Evacetrapib和高危血管疾病的心血管結(jié)果
膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑evacetrapib實(shí)質(zhì)上提高了高密度脂蛋白(HDL)膽固醇水平,降低了低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平,并增強(qiáng)了細(xì)胞膽固醇的外排能力。我們試圖確定依維替拉布對高危血管疾病患者主要不良心血管預(yù)后的影響。
方法
在一項(xiàng)多中心,隨機(jī),雙盲,安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中,我們招募了12,092名患有以下疾病中的至少一種的患者:在過去30到365天內(nèi)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征,腦血管動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,外周血管動(dòng)脈疾病或患有冠狀動(dòng)脈疾病的糖尿病。除標(biāo)準(zhǔn)藥物治療外,患者被隨機(jī)分配接受每日130 mg的evacetrapib或匹配的安慰劑。主要療效終點(diǎn)是因心血管原因,心肌梗塞,中風(fēng),冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建或因不穩(wěn)定型心絞痛住院的復(fù)合死亡的任何成分的首次出現(xiàn)。
結(jié)果
在3個(gè)月時(shí),使用evacetrapib觀察到平均LDL膽固醇水平降低31.1%,而使用安慰劑則升高6.0%,使用evacetrapib觀察到平均HDL膽固醇水平升高133.2%,而使用安慰劑則升高1.6%。在計(jì)劃的1670個(gè)主要終點(diǎn)事件中發(fā)生1363個(gè)事件之后,數(shù)據(jù)和安全監(jiān)視委員會(huì)建議,由于缺乏療效,應(yīng)盡早終止該試驗(yàn)。在接受evacetrapib或安慰劑中位治療26個(gè)月后,evacetrapib組和安慰劑組分別有12.9%和12.8%的患者發(fā)生了主要終點(diǎn)事件(危險(xiǎn)比為1.01; 95%的置信區(qū)間為0.91)至1.11; P = 0.91)。
結(jié)論
盡管膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑evacetrapib對已建立的脂質(zhì)生物標(biāo)志物具有良好的作用,但在高危血管疾病患者中,使用evacetrapib的治療不會(huì)導(dǎo)致心血管事件發(fā)生率低于安慰劑。
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