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      研究產(chǎn)生E組抗體的細(xì)胞有助于對(duì)抗過敏
      
			
      
				2020-01-07 10:01:34
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      Sechenov大學(xué)的研究人員和他們來自俄羅斯和奧地利的同事總結(jié)了關(guān)于細(xì)胞產(chǎn)生E組抗體的所有已知信息。這些分子是大多數(shù)過敏反應(yīng)的原因，包括哮喘、昆克水腫和過敏反應(yīng)等危險(xiǎn)疾病。研究它們，加深我們對(duì)如何控制這些反應(yīng)的理解，將有助于我們對(duì)抗過敏，讓患者的生活更輕松。這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
      免疫球蛋白(Ig)是一種由免疫細(xì)胞合成的分子，可以檢測(cè)抗原(如外來蛋白、細(xì)菌或病毒表面的化合物)并幫助處理它們。有時(shí)免疫反應(yīng)是如此嚴(yán)重和持續(xù)，他們變成過敏。E類免疫球蛋白在這一過程中起著關(guān)鍵作用——它參與了三分之一的人所患疾病的發(fā)展。
      IgE與其他類不同，血清濃度低(5*10-5 mg/ml)，壽命短(G1類免疫球蛋白21天內(nèi)一半分子被破壞)。IgE的這些特征既阻礙了對(duì)其的檢測(cè)，也阻礙了將其從循環(huán)系統(tǒng)中移除以治療過敏的嘗試——IgE的濃度迅速恢復(fù)到治療前的水平。為了提高藥物的有效性，有必要確定哪些細(xì)胞可以如此強(qiáng)烈地合成免疫球蛋白，以及它們的位置。
      在某種程度上，科學(xué)家可以利用實(shí)驗(yàn)室里的過敏模型來檢驗(yàn)疾病發(fā)展的一般原理，并測(cè)試新的藥物。此外，動(dòng)物組織比人類組織更容易獲得。然而，人與小鼠IgE濃度升高的具體機(jī)制存在很大差異，這限制了動(dòng)物模型的使用。
      產(chǎn)生免疫球蛋白E的免疫細(xì)胞可以保持對(duì)過敏原的“記憶”數(shù)十年，在有抗原存在的情況下，IgE的水平迅速升高。這一事實(shí)使科學(xué)家們認(rèn)為IgE的合成是由兩個(gè)特定的過程控制的。第一種是永久性地產(chǎn)生IgE，可能是通過漿細(xì)胞。第二種是在過敏原存在的情況下，免疫球蛋白的快速釋放。
      如前所述，可以在血液中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生IgE (B淋巴細(xì)胞)的細(xì)胞。但是對(duì)它們的血液檢測(cè)受到阻礙，因?yàn)榇蠖鄶?shù)方法也能發(fā)現(xiàn)表面有IgE的細(xì)胞，無法將它們與真正產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞區(qū)分開來。
      流式細(xì)胞術(shù)是這一領(lǐng)域最流行的技術(shù)之一，即用激光檢測(cè)細(xì)胞的薄液射流。研究人員用熒光化合物將B淋巴細(xì)胞和IgE受體的表面結(jié)構(gòu)與抗體相匹配。在處理過的樣品中，所選細(xì)胞開始發(fā)光，因此可以計(jì)數(shù)。其中一項(xiàng)研究應(yīng)用這種方法表明，產(chǎn)生IgE的細(xì)胞占B淋巴細(xì)胞總數(shù)的比例約為0.0019%，甚至比早先估計(jì)的還要低。
      研究表明，血漿細(xì)胞僅產(chǎn)生0.2%的血清中含有的IgE。其余部分都是由位于身體不同部位的細(xì)胞合成的，如最先接觸過敏原的鼻粘膜、肺和扁桃體。但是應(yīng)該注意的是，血液來源的細(xì)胞可以促進(jìn)這些組織的細(xì)胞群，這使得很難找出哪些細(xì)胞是IgE的主要生產(chǎn)者。也有證據(jù)表明免疫球蛋白E可以在脾臟和骨髓中合成。
      迄今為止，科學(xué)家已經(jīng)研制出能夠降低IgE水平的藥物。它們遵循影響IgE分子本身和效應(yīng)細(xì)胞或產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞的兩種基本策略之一。
      第一組藥物的作用是針對(duì)IgE分子中負(fù)責(zé)連接效應(yīng)細(xì)胞的部分。它們降低了能夠與效應(yīng)細(xì)胞連接的“活性”IgE分子的水平，從而緩解過敏反應(yīng)。第二組藥物影響合成IgE的B淋巴細(xì)胞:它們與表面有IgE的B淋巴細(xì)胞連接(即準(zhǔn)備向血液釋放IgE)，使其他免疫細(xì)胞(t細(xì)胞)破壞它們。
      盡管大量的研究集中在IgE的合成和過敏發(fā)生的機(jī)制上，但仍然存在許多問題，解決這些問題將使過敏治療更加有效。即，哪些細(xì)胞產(chǎn)生IgE以及它們的位置，在過敏原存在的情況下哪些過程導(dǎo)致IgE水平的升高以及受體對(duì)這些變化的反應(yīng)有多快。
      			

			
        
      
			
      
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