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      研究人員開(kāi)發(fā)出更有效的方法來(lái)創(chuàng)建鼠標(biāo)模型
      
			
      
				2019-12-18 15:24:47
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      基因工程小鼠模型經(jīng)常被科學(xué)家用來(lái)研究基因的添加，缺失或突變?nèi)绾斡绊懠膊〉陌l(fā)展和藥物的作用。創(chuàng)建這些轉(zhuǎn)基因小鼠的過(guò)程非常耗時(shí)且昂貴，這限制了科學(xué)家使用其模型進(jìn)行重要研究的能力。莫菲特癌癥中心的研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一個(gè)新的平臺(tái)，用于創(chuàng)建基因工程小鼠來(lái)研究黑素瘤，其速度明顯快于普通小鼠模型方法。他們的工作發(fā)表在《癌癥研究》上。
      

      研究人員開(kāi)發(fā)出更有效的方法來(lái)創(chuàng)建鼠標(biāo)模型
      

      小鼠模型使我們對(duì)癌癥和潛在治療方法的理解有了許多進(jìn)步?？茖W(xué)家可以使用組織特異性DNA靶向方法從小鼠中特定類(lèi)型的細(xì)胞(例如皮膚中的黑素細(xì)胞)添加或刪除基因(等位基因)。此外，科學(xué)家經(jīng)常在同一時(shí)間對(duì)不同基因進(jìn)行多次改變，以確定多種遺傳改變?nèi)绾斡绊懡Y(jié)果，或者他們可以在小鼠一生中的預(yù)定時(shí)間段內(nèi)打開(kāi)或關(guān)閉基因，以評(píng)估隨時(shí)間變化的改變?nèi)绾斡绊懠膊『退幬镏委煛?/p>

      盡管從小鼠模型中學(xué)到了知識(shí)，“創(chuàng)建小鼠等位基因并繁育易患多等位黑素瘤的實(shí)驗(yàn)小鼠既昂貴，緩慢又麻煩，使常規(guī)的小鼠建模成為研究體內(nèi)基因功能的低效方法，” Florian Karreth博士解釋說(shuō)。博士，莫菲特分子腫瘤學(xué)系的助理成員。
      

      Karreth和他的團(tuán)隊(duì)希望開(kāi)發(fā)一種更有效的方法來(lái)創(chuàng)建具有黑色素細(xì)胞多種遺傳修飾的小鼠。他們首先從先前創(chuàng)建的轉(zhuǎn)基因小鼠中分離出胚胎干細(xì)胞，這些小鼠的已知基因改變導(dǎo)致了黑色素瘤(BRAF，NRAS，PTEN和CDKN2A)。接下來(lái)，研究人員在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)中進(jìn)一步修飾了這些胚胎干細(xì)胞的基因，并將其注射到原始小鼠品系的胚胎中。然后將這些胚胎植入雌性小鼠中，最終以具有多種遺傳變異的嵌合小鼠出生。
      

      研究人員確定，嵌合小鼠能夠發(fā)展出與正常方法產(chǎn)生的小鼠相似的黑色素瘤。他們使用他們的新平臺(tái)展示了PTEN基因表達(dá)的調(diào)控如何影響黑素瘤的發(fā)展和進(jìn)程，還從嵌合體小鼠中創(chuàng)建了可用于實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的黑素瘤細(xì)胞系。
      

      Karreth希望這個(gè)新平臺(tái)將使整個(gè)科學(xué)界受益，并使胚胎干細(xì)胞系和黑色素瘤細(xì)胞系可用于整個(gè)黑色素瘤研究界。他說(shuō)：“考慮到從胚胎干細(xì)胞靶向到在實(shí)驗(yàn)性嵌合體中誘導(dǎo)黑色素瘤形成需要不到2.5個(gè)月的時(shí)間，我們預(yù)計(jì)我們的平臺(tái)具有極大地加速小鼠黑色素瘤研究的潛力，”他說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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