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      通過分解激活 識別構(gòu)成免疫反應(yīng)基礎(chǔ)的分子機(jī)制
      
			
      
				2019-12-02 10:36:35
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      LMU研究人員報告說，先天RNA分子的兩個位點(diǎn)是通過位點(diǎn)特異性裂解產(chǎn)生的，兩個短RNA激活了先天性免疫應(yīng)答的核心部分，而這兩種衍生物都是由相同的酶產(chǎn)生的。
      

      通過分解激活 識別構(gòu)成免疫反應(yīng)基礎(chǔ)的分子機(jī)制
      

      可以將先天免疫系統(tǒng)視為人體對抗入侵性病原體的最前沿。細(xì)胞具有專門的受體，可以區(qū)分源自外源細(xì)胞的 RNA(例如病原細(xì)菌和病毒)和“天然” RNA。識別前者然后激活適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)以消除入侵者。但是，作為這種檢測模式基礎(chǔ)的分子機(jī)制仍然不清楚?，F(xiàn)在，LMU免疫學(xué)家Veit Hornung教授與LMU化學(xué)家Thomas Carell教授合作發(fā)現(xiàn)了這些受體之一的激活稱為TLR8的分子是由兩個特定的RNA片段的結(jié)合介導(dǎo)的，這兩個片段是由外源RNA的降解產(chǎn)生的，并且兩個分解產(chǎn)物都是由稱為RNase T2 的單一酶產(chǎn)生的。新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在領(lǐng)先的Cell雜志上。
      

      Hornung說：“早期的研究表明，外源RNA分子不能被整體識別，但是必須先切成較小的片段，然后才能被先天免疫系統(tǒng)識別。” 為了進(jìn)一步探索識別過程，他和他的同事們特別刪除了人類細(xì)胞模型中單個RNase的基因。然后，他們詢問每種RNase的丟失如何影響TLR8的激活，TLR8是已知的人類細(xì)胞中細(xì)菌RNA的重要傳感器。“在這種情況下，我們選擇使用人類細(xì)胞模型，因為在小鼠中發(fā)現(xiàn)的受體的形式以不同的方式起作用，”這項新研究的第一作者，威特·霍恩(Veit Hornung)研究小組的Wilhelm Greulich解釋說。
      

      研究小組發(fā)現(xiàn)，只有缺少RNase T2基因的細(xì)胞才無法觸發(fā)TLR8介導(dǎo)的對細(xì)菌RNA的應(yīng)答，這清楚地表明了該酶在受體激活中的核心作用。值得注意的是，RNase T2在進(jìn)化過程中一直高度保守。這種酶實(shí)際上存在于所有類型的生物中，其結(jié)構(gòu)在很大程度上保持不變。這種高度的保守性強(qiáng)烈表明其具有基本的細(xì)胞功能，并且該機(jī)制也可能在其他物種中起作用。
      

      “我們能夠使用質(zhì)譜鑒定RNaseT2切割RNA的特定產(chǎn)物”，托馬斯·卡雷爾(Thomas Carell)小組成員Mirko Wagner說。這些數(shù)據(jù)表明，該酶優(yōu)先在確定的核苷酸序列上裂解RNA分子，從而導(dǎo)致降解產(chǎn)物專門激活TLR8：尿苷和嘌呤終止RNA片段。“基本上，該受體含有兩個Carell解釋說。“一個不同的口袋必須被激活。”一個口袋容納了尿苷，這種相互作用最終導(dǎo)致了受體的激活。但是，在生理上，激活取決于嘌呤末端的RNA片段的預(yù)先結(jié)合， Hornung說：“激活是一個兩步過程，RNase T2提供了觸發(fā)兩個步驟的關(guān)鍵。我們相信，在其進(jìn)化過程中，受體已適應(yīng)特異性識別該酶的降解產(chǎn)物。”
      
			

			
        
      
			
      
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