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      萬(wàn)古霉素的改良版可抗藥性細(xì)菌
      
			
      
				2019-10-23 10:30:28
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的一組研究人員對(duì)萬(wàn)古霉素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，使本已強(qiáng)大的抗生素版本更加有效。
      

      萬(wàn)古霉素的原始形式是開(kāi)發(fā)更好的抗生素的理想起點(diǎn)。
      

      醫(yī)生開(kāi)了六十年的抗生素處方，現(xiàn)在細(xì)菌才開(kāi)始對(duì)它產(chǎn)生抗藥性。
      

      萬(wàn)古霉素的改良版可抗藥性細(xì)菌
      

      研究人員說(shuō)：“萬(wàn)古霉素于1956年被公開(kāi)，并于1958年被引入臨床。”
      

      “經(jīng)過(guò)近60年的臨床使用，甚至過(guò)去一直使用糖肽抗生素用于農(nóng)業(yè)牲畜(avoparcin)，耐藥病原體才慢慢出現(xiàn)，而萬(wàn)古霉素在今天仍然是不可或缺的，越來(lái)越重要的抗生素。”
      

      “最初在耐萬(wàn)古霉素腸球菌中觀察到臨床耐藥性，僅在臨床使用30年后才發(fā)現(xiàn)，但現(xiàn)在，還包括耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌。”
      

      該團(tuán)隊(duì)先前的研究表明，可以對(duì)萬(wàn)古霉素進(jìn)行兩種修飾，使其更有效。
      

      “有了這些修改，你需要更少的藥物有相同的效果，說(shuō)：” 戴爾表征Boger博士，理查德和在化學(xué)愛(ài)麗絲克拉默教授斯克里普斯研究所和資深作者論文報(bào)告的結(jié)果的訴訟美國(guó)國(guó)家科學(xué)院本周。
      

      這項(xiàng)新的研究表明，科學(xué)家可以進(jìn)行第三種修飾-以新的方式干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁-取得可喜的結(jié)果。
      

      結(jié)合以前的改進(jìn)，這種改變使萬(wàn)古霉素的活性增加了1000倍，這意味著醫(yī)生需要使用更少的抗生素來(lái)抵抗感染。
      

      這一發(fā)現(xiàn)使這種版本的萬(wàn)古霉素(CBP C1-氨基亞甲基萬(wàn)古霉素)成為第一種具有三種獨(dú)立作用機(jī)制的抗生素。
      

      “ CBP C1-氨基亞甲基萬(wàn)古霉素結(jié)合了重新設(shè)計(jì)的口袋修飾，可實(shí)現(xiàn)雙d-Ala-d-Ala / d-Ala-d-Lac結(jié)合(通過(guò)配體結(jié)合來(lái)阻止細(xì)胞壁合成，包括抑制轉(zhuǎn)肽酶催化的交聯(lián))， CBP二糖修飾(通過(guò)直接轉(zhuǎn)糖基酶抑制而無(wú)d-Ala-d-Ala / d-Ala-d-Lac結(jié)合來(lái)阻止細(xì)胞壁合成)，以及C1季銨鹽的C末端修飾(誘導(dǎo)膜通透性)，”作者說(shuō)過(guò)。
      

      “在所有被評(píng)估化合物的測(cè)定中，該化合物均表現(xiàn)出對(duì)細(xì)胞壁合成的最強(qiáng)抑制作用，并且在所有被檢測(cè)化合物中，其表現(xiàn)出最明顯和最強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞膜通透性。”
      

      “它代表為克服萬(wàn)古霉素耐藥性而專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的萬(wàn)古霉素類(lèi)似物，該藥物結(jié)合了三種結(jié)構(gòu)修飾，賦予了三個(gè)獨(dú)立的作用機(jī)理。”
      

      博格博士說(shuō)：“這增加了這種抗生素的持久性。”
      

      “有機(jī)體無(wú)法同時(shí)努力圍繞三種獨(dú)立的行動(dòng)機(jī)制尋找方法。即使他們找到了其中一種的解決方案，這些生物仍然會(huì)被另外兩種殺死。”
      

      經(jīng)測(cè)試對(duì)腸球菌細(xì)菌，CBP C1氨基亞甲基萬(wàn)古霉素殺死了耐萬(wàn)古霉素腸球菌和原始形式腸球菌。
      

      博格博士說(shuō)：“醫(yī)生可以使用這種改良形式的萬(wàn)古霉素，而不必?fù)?dān)心會(huì)出現(xiàn)耐藥性。”
      

      該團(tuán)隊(duì)的下一步是設(shè)計(jì)一種方法，以在實(shí)驗(yàn)室中以更少的步驟合成修飾的萬(wàn)古霉素，因?yàn)槟壳暗姆椒ㄐ枰?0個(gè)步驟。
      
			

			
        
      
			
      
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