細(xì)菌如何使他們的藥物多樣化
細(xì)菌天然地合成稱為吩嗪的藥物,吩嗪是廣泛且化學(xué)上不同的產(chǎn)品,其實(shí)現(xiàn)各種生物功能。與抗生素一樣,一些衍生物會(huì)殺死細(xì)菌,而另一些則會(huì)對(duì)真菌或癌細(xì)胞產(chǎn)生毒性。還有衍生物允許細(xì)菌在對(duì)它們有敵意的環(huán)境中存活,例如人體。這些毒力因子通常對(duì)細(xì)菌致病是至關(guān)重要的。
在生物化學(xué)上,所有吩嗪都來(lái)自簡(jiǎn)單的基本結(jié)構(gòu),例如吩嗪-1,6-二羧酸或吩嗪-1-羧酸,其生物合成是眾所周知的。然而,這些初始結(jié)構(gòu)可以在外圍進(jìn)行徹底改變,從而可以使用大量的吩嗪衍生物,其中幾種確實(shí)可以在不同的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)。法蘭克福歌德大學(xué)的科學(xué)家現(xiàn)已成功地確定了允許細(xì)菌修飾這些簡(jiǎn)單基本結(jié)構(gòu)的新機(jī)制,從而產(chǎn)生了對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌以及高等生物細(xì)胞起作用的衍生物。該研究發(fā)表于上周的“自然 - 化學(xué)生物學(xué)”雜志上。
“現(xiàn)在讓人們了解細(xì)菌如何真正識(shí)別出在特定時(shí)間內(nèi)需要哪些衍生物,這將是非常有趣的,”資深作者Helge Bode說(shuō)。“要么他們只生產(chǎn)那些實(shí)際需要的衍生物,要么細(xì)菌保留了衍生物庫(kù),以便它們可以適應(yīng)任何情況。”“細(xì)菌能夠確定哪些衍生物應(yīng)該使用中心新醛中間體以及第二個(gè)生物合成基因簇的激活,”第一作者Shi-Ming Shi解釋說(shuō)。這意味著細(xì)菌使用類似于藥物研究中使用的藥物開發(fā)機(jī)制,其中使用相同的基本結(jié)構(gòu)生產(chǎn)新的衍生物。最有可能的是,細(xì)菌利用吩嗪殺死在其特定生態(tài)系統(tǒng)中作為食物競(jìng)爭(zhēng)者的其他細(xì)菌和真菌。使用創(chuàng)造許多不同種類衍生物的策略,細(xì)菌可以很好地抵抗未知的競(jìng)爭(zhēng)者,因?yàn)檠苌锘旌衔锞哂袕V泛的生物活性。
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