混合型瘧疾感染會影響耐藥性
科學(xué)家們首次證明了人類宿主中不同瘧疾寄生蟲菌株之間的競爭如何影響抗藥性的傳播。“我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)宿主與抗藥性和藥物敏感菌株共同感染時,這兩種菌株都會受到競爭性抑制,”該研究的第一作者,埃默里大學(xué)人口生物學(xué),生態(tài)學(xué)和進(jìn)化研究生博士候選人Mary Bushman說。程序。“抗瘧疾治療,通過清除混合感染的藥物敏感寄生蟲,可能會導(dǎo)致抗藥性菌株的競爭性釋放。”
英國皇家學(xué)會會刊B發(fā)表了由埃默里進(jìn)化生物學(xué)家Jaap de Roode實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)的研究,以及疾病控制和預(yù)防中心寄生蟲病和瘧疾分部的瘧疾專家Venkatachalam Udhayakumar 。
世界上幾乎有一半的人口面臨瘧疾的風(fēng)險,瘧疾是由五種瘧原蟲寄生蟲引起的一種復(fù)雜疾病,這種寄生蟲通過30到40種不同種類的蚊子傳播給人類。目前的研究主要集中在惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum),這是非洲大陸上最常見的瘧疾寄生蟲,也是全球瘧疾相關(guān)死亡人數(shù)最多的一種。
惡性瘧原蟲已經(jīng)對以前的一線療法氯喹和磺胺多辛 - 乙胺嘧啶產(chǎn)生抗藥性。布什曼說:“我們現(xiàn)在已經(jīng)接受了最后一次治療,青蒿素聯(lián)合治療或ACT治療,并且最近出現(xiàn)了對東南亞的抵抗。” “如果ACT抵抗力繼續(xù)遵循相同的模式,世界可能很快就會沒有可靠的抗瘧疾藥物。”
感染惡性瘧原蟲的人通常有多種寄生蟲菌株 - 特別是在撒哈拉以南非洲等高傳播地區(qū),經(jīng)常發(fā)生傳染性蚊蟲叮咬。許多人已經(jīng)發(fā)展出部分免疫力,使無癥狀感染變得普遍,并使控制工作更加復(fù)雜化。
研究人員從de Roode和其他人的研究中了解到,實(shí)驗(yàn)室小鼠中混合瘧疾寄生蟲菌株之間的競爭是阻力傳播的關(guān)鍵決定因素。“在小鼠研究中,我們發(fā)現(xiàn)藥物敏感的寄生蟲抑制了抗性寄生蟲,”de Roode說。“我們還發(fā)現(xiàn),通過用藥物清除這些敏感的寄生蟲,抗性寄生蟲有一個很大的優(yōu)勢,長大到高數(shù)量,并以高比率傳播到蚊子。自從做了這項(xiàng)工作,我想看看是否同樣適用對人類。“
研究人員從安哥拉,加納和坦桑尼亞收集了1,300份未經(jīng)治療的瘧疾患兒血樣。他們從血液樣本中提取瘧疾寄生蟲的DNA,并使用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)來確定耐藥菌株和藥物敏感菌株的密度。大約15%的血液樣本具有兩種類型的混合物。
結(jié)果表明,在混合菌株感染中,在競爭者存在的情況下,氯喹敏感菌株和氯喹抗性菌株的密度降低。他們還表明,在沒有氯喹的情況下,與敏感菌株相比,抗性菌株的密度較低。“結(jié)果非常明確,人類研究很少發(fā)生,”布什曼說。“我們發(fā)現(xiàn)三個數(shù)據(jù)集之間幾乎完全一致。”
布什曼說,目前,趨勢是使用“一刀切”的策略來控制瘧疾,但需要更多量身定制的方法。
大規(guī)模藥物管理的策略可能是有效的,例如,在瘧疾流行率低和混合菌株感染可能性較低的地方。這同樣的策略,然而,實(shí)際上可能提高耐藥性不降低,大部分的人口感染了多個區(qū)域的疾病負(fù)擔(dān)株瘧原蟲。“ 瘧疾感染的流行病學(xué)在不同的地方和不同的條件下是不同的,”布什曼說。“我們希望我們的工作能夠促進(jìn)新戰(zhàn)略的制定,以最大限度地減少阻力,同時最大限度地發(fā)揮控制措施的效益。”
必須回答更多問題以指導(dǎo)這些新戰(zhàn)略的制定。“作為第一步,”德羅德說,“我們需要確定觀察到的對人類抵抗力的抑制是否也會減少對蚊子的傳播。”目前研究的另一個局限是它完全集中在未接受過藥物治療的兒童的血液樣本上。“我們需要找出感染瘧疾的人的藥物治療能否消除競爭并提高阻力,正如我們之前在老鼠身上發(fā)現(xiàn)的那樣,”德羅德說。
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