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      團隊探索開放血液癌癥治療的途徑

      Hackensack Meridian Health研究與創(chuàng)新中心的科學(xué)家最新發(fā)表的一篇論文指出,逆轉(zhuǎn)骨髓中失控的炎癥可能會導(dǎo)致某些血液癌癥的治療取得重大突破。

      團隊探索開放血液癌癥治療的途徑

      正如他們在《自然通訊》雜志上的論文所指出的那樣,CDI團隊的發(fā)現(xiàn)最終可以改善對諸如成人急性髓性白血病(AML)等高齡人群的癌癥治療方法。

      這項于2月3日發(fā)表的研究證明了內(nèi)皮細胞(血管內(nèi)壁)如何在骨髓微環(huán)境內(nèi)協(xié)調(diào)炎癥應(yīng)激。

      科學(xué)家證明了與骨髓抑制性損傷(如化學(xué)療法引起的損傷)有關(guān)的兩個相關(guān)通路的功能,其中骨髓活性降低,導(dǎo)致血細胞生成減少。

      骨髓抑制導(dǎo)致有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路的慢性激活,從而引起局部和全身性炎癥,繼而由核因子-kB(NF-kB)信號通路驅(qū)動。這種慢性炎癥導(dǎo)致血管完整性的破壞和造血干細胞的功能缺陷。

      利用遺傳模型來阻斷依賴于NF-kB的內(nèi)皮炎癥,導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)了一種新型蛋白質(zhì),即干細胞生長因子α(SCGFa)。

      SCGFa已經(jīng)過測試,模型的數(shù)據(jù)顯示出了希望。在骨髓抑制治療(如化療)后注入時,SCGFa保留了血管功能并促進了造血功能恢復(fù)和造血干細胞功能。科學(xué)家還可以通過施用SCGFa來減輕血管和造血系統(tǒng)的炎癥,從而促進炎癥后的恢復(fù)。

      該研究的主要作者Pradeep Ramalingam說:“我們證明SCGFa可用于治療,從而使骨髓抑制后的這些關(guān)鍵系統(tǒng)得以恢復(fù)。”

      CDI聯(lián)席會員Jason Butler博士說:“由于癌癥治療導(dǎo)致骨髓抑制性損傷,老年人群的病情往往會惡化,因為他們的身體無法像年輕人那樣承受盡可能多的化學(xué)療法。”高級作者,其工作也是喬治敦·倫巴第綜合癌癥中心(National George Institute)指定的財團的一部分。“但是,如果我們向SCGFa病人灌輸,我們也許能夠保護他們的造血系統(tǒng)并允許他們的骨髓快速再生和恢復(fù)活力。這將使我們有可能為病人提供更多的化學(xué)療法,并最終導(dǎo)致更好的結(jié)果和更低的復(fù)發(fā)率價格。”

      Butler博士及其實驗室目前正在為該工作制定令人興奮的未來方向,包括SCGFa對造血干細胞的直接作用-以及SCGFa如何增強骨髓移植后造血干細胞的歸巢,植入和功能。

      作者總結(jié)說:“這些研究對于了解SCGFa增強造血細胞再生的精確分子機制以及制定針對骨髓抑制療法后保護造血系統(tǒng)和(骨髓)內(nèi)皮生態(tài)位的治療策略具有重要意義。”

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