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      這項研究為X染色體失活分子基礎提供了新的理解
      
			
      
				2020-02-09 11:13:53
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			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      研究人員在海德堡的歐洲分子生物學實驗室(EMBL)和巴黎居里研究所表明,SPEN蛋白質發(fā)揮著關鍵作用在X染色體失活的過程中,婦女哺乳動物胚胎是保持沉默的兩個X染色體的基因表達。他們參考點所述,這項研究發(fā)表于2月5日性質,科學家們揭示了SPEN目標X染色體的基因活躍的沉默,它提供了里昂效應分子基礎的重要新理解。
      在哺乳動物中，雄性和雌性的性染色體在基因上是不同的——雌性和男性的X-Y是不同的。這就造成了潛在的不平衡，因為X染色體上的1000多個基因在女性中比男性多出一倍。為了避免這種被認為是早期胚胎死亡率的鉛的不平衡，女性胚胎在其兩條X染色體中的一條上停止了基因的表達。
      科學家們完全不明白X染色體上的基因是如何被壓制的，盡管一種名為Xist的分子以開始治療而聞名。Xist是一種很長的未編碼RNA——一種利用細胞DNA作為模型創(chuàng)建的分子，但它沒有包含制造蛋白質的說明。Xist覆蓋了表達它并導致沉默的染色體。
      “確切的分子機制的平均Xist基因的謎安靜下來的幾十年,?說學生Fran?ois Dossin EMBL /居里博士。在新的研究中,他和他的同事們在聽到集團在海德堡,巴黎居里研究所之前,已經(jīng)確定了的SPEN - nell’inattivazione發(fā)揮了關鍵作用,使基因功能的X染色體沉默在胚胎鼠標和胚胎干細胞。這項研究提供了自1961年瑪麗亞·里昂(Maria Lyon)發(fā)現(xiàn)里昂以來最早的詳細分子理解。
      為了證明SPEN的行為，科學家們大幅降低了它在胚胎干細胞中的濃度，并觀察到里昂效應并沒有發(fā)生。同樣，他們找到了X染色體上的SPEN結扎的位置。一旦表達出來，Xist就會動員和SPEN合金，它沿著X染色體聚集，然后與活躍基因的調節(jié)區(qū)域相互作用。一旦基因被關閉，SPEN就被關閉?；蛟诩毎挠嗌卸际遣换钴S的。
      我們在X染色體失活過程中分享了SPEN的作用，使用了大量的經(jīng)典和前沿方法
      Fran?ois Dossin, Ph . D .學生EMBL /居里
      研究人員發(fā)現(xiàn)，一個名為SPEN的特殊SPOC領域在抑制基因方面發(fā)揮了主導作用。它抑制DNA轉錄到RNA，并與RNA合成中涉及的許多蛋白質相互作用，以及鉻酸鹽的重建和修飾。
      研究里昂效應背后的所有分子機制才剛剛開始。
      			

			
        
      
			
      
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