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      一種治療癌癥的藥物的修改創(chuàng)造了一種治療多種耐藥性感染的新藥物

      慕尼黑技術(shù)大學(xué)(TUM)和不倫瑞克亥姆霍茲感染研究中心(HZI)的研究人員對一種被批準(zhǔn)的癌癥藥物進(jìn)行了改造,創(chuàng)造出一種有效治療多藥耐藥感染的藥物。

      到目前為止,這種藥劑只在小鼠身上進(jìn)行了測試,但研究人員計(jì)劃進(jìn)一步優(yōu)化它,使其能夠納入臨床開發(fā)階段。

      耐抗生素細(xì)菌正導(dǎo)致越來越嚴(yán)重和致命的感染。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)會(huì)引起持續(xù)的感染,有時(shí)會(huì)對各種抗生素產(chǎn)生耐藥性,迫切需要針對它的新藥。

      HZI感染免疫學(xué)研究小組主任伊娃·梅迪納(Eva Medina)說,新抗生素的工業(yè)開發(fā)正在停滯不前,沒有跟上抗生素耐藥性的蔓延。

      我們迫切需要?jiǎng)?chuàng)新的方法來滿足對新感染療法的需求,這些療法不會(huì)直接導(dǎo)致新的耐藥性。

      伊娃·梅迪納,HZI感染免疫學(xué)研究小組主任

      一種有希望的方法是測試已經(jīng)被批準(zhǔn)作為治療方法的藥物的潛在效果。在目前的研究中,來自TUM的Stephen Sieber和他的同事們決定研究一組叫做激酶的人類蛋白質(zhì),其中許多抑制劑已經(jīng)可用。

      人們改變了一種用于治療癌癥的激酶抑制劑的活性成分,這種激酶抑制劑也對MRSA有效,增加了該抑制劑的抗生素作用。

      他們成功地開發(fā)出一種分子,這種分子的效力是原始分子的十倍。

      西伯說,這種藥劑的化學(xué)變化意味著它不再與人類的激酶結(jié)合,而是專門針對細(xì)菌目標(biāo)。

      這種新分子以各種非傳統(tǒng)的方式瞄準(zhǔn)MRSA,人們決心專注于兩個(gè)新的潛在目標(biāo)。一種是對細(xì)菌能量代謝所需蛋白質(zhì)的抑制,另一種是它們在細(xì)胞壁上的活性。

      與青霉素和甲西林等直接破壞細(xì)菌細(xì)胞壁形成的現(xiàn)有抗生素不同,這種新分子的作用是間接的。它增加了與細(xì)胞壁厚度有關(guān)的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,使細(xì)胞分裂。

      在小鼠中,這種新藥劑被證明在一系列組織中有效地破壞了MRSA。研究人員發(fā)現(xiàn),雖然葡萄球菌很快對其他抗生素產(chǎn)生了耐藥性,但它們對這種新抗生素卻沒有耐藥性。

      Medina和她的同事Katharina Rox也證明了這種藥物具有良好的藥理特性。例如,它可以作為夾板,并在車身上固定幾個(gè)小時(shí)。

      HZI研究小組Dietmar Pieper的氣缸蓋說,MRSA感染通常是慢性的,因?yàn)榧?xì)菌可能變得不活躍,這種新藥劑的另一個(gè)好處是“它甚至?xí)⑺浪鼈儭薄?/p>

      人們現(xiàn)在計(jì)劃進(jìn)一步開發(fā)這種藥劑,這樣它就可以納入臨床表現(xiàn)。

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