一項(xiàng)新的研究報(bào)告說，在使用來自干細(xì)胞的器官的兒童中建立了腦腫瘤的體外模型，這將有助于篩選新的藥物的療效，從而提高藥物的開發(fā)速度。這項(xiàng)名為“體內(nèi)模擬髓母細(xì)胞瘤和人小腦器官”的研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

為了獲得更好的治療模式，兒童腦腫瘤一直是許多研究的主題。他們是癌癥兒童的首要死因，髓母細(xì)胞瘤排在首位，因?yàn)樗麄兙哂袠O強(qiáng)的攻擊性，而且難以有效治療。

根據(jù)診斷，髓母細(xì)胞瘤是兒童最常見的腦腫瘤，只有70%的兒童從診斷之日起存活5年或5年以上，雖然現(xiàn)在有一些藥物可用，但它們與有時(shí)使人衰弱的副作用有關(guān)，這些副作用在幸存患者的生命周期中揮之不去。此外，在那些發(fā)展為復(fù)發(fā)性腫瘤的患者中，以前的治療已經(jīng)不起作用了。

器官的概念是一個(gè)驚人的新工具，幫助調(diào)查人員在這一領(lǐng)域測試他們的理論和藥物的髓母細(xì)胞瘤模型。器官是微型器官，或小型三維培養(yǎng)的各種類型的組織發(fā)現(xiàn)在一個(gè)器官。它們是在干細(xì)胞的培養(yǎng)中生長的，干細(xì)胞可以通過各種方式重塑一個(gè)器官的實(shí)際工作，或者在需要時(shí)只研究它的一個(gè)方面，通過誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為一種類型的細(xì)胞。它們大大增加了知識(shí)的總和，只是實(shí)際動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成本的一小部分。

神經(jīng)干細(xì)胞存在于發(fā)育中的大腦和出生后大腦的極少數(shù)區(qū)域，以及成年人。它們既增殖又分化為成熟細(xì)胞，進(jìn)入每條途徑的細(xì)胞數(shù)量由幾個(gè)相關(guān)因素決定。這些相同的細(xì)胞途徑在腦疾病和腫瘤中出錯(cuò)，因此必須更有效地了解到底是什么導(dǎo)致了腦腫瘤的發(fā)生。

為了做到這一點(diǎn)，研究人員轉(zhuǎn)向了誘導(dǎo)干細(xì)胞。例如，當(dāng)成人皮膚細(xì)胞以正確的方式治療時(shí)，它們會(huì)將其發(fā)育時(shí)鐘轉(zhuǎn)回到誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（iPS C）。在人類中，這些是人類的iPSC，或hiPSC。然后，這些細(xì)胞被允許在不同的刺激下分化，進(jìn)入不同的成熟途徑。在最早從hiPS Cs中有效地產(chǎn)生的分化細(xì)胞中，神經(jīng)細(xì)胞是最早的。目前的研究將利用這項(xiàng)技術(shù)，利用現(xiàn)有腦疾病患者的細(xì)胞創(chuàng)建hiPSC。遵循他們的途徑將有助于了解神經(jīng)干細(xì)胞和分化神經(jīng)細(xì)胞在這些患者中的工作方式的缺陷..這反過來將揭示在各種退化和發(fā)育條件下起作用的疾病過程。

目前的研究由特倫托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)，使用了來自hiPSC的器官策略，基于從患有疾病的人中提取的細(xì)胞..目的是了解這種疾病是如何影響腦細(xì)胞的，無論是分化還是獲得沒有活動(dòng)物的腫瘤模型。如果能像在不久的將來所設(shè)想的那樣大規(guī)模生產(chǎn)這種模型，篩選新的藥物候選者就會(huì)容易得多。

據(jù)研究協(xié)調(diào)員盧卡·泰比利（Luca Tiberi）說，最大的障礙是基于腦腫瘤創(chuàng)造器官，這“非常困難，需要特定的科學(xué)能力”。他解釋說，這些器官是在特倫托大學(xué)利用皮膚或血細(xì)胞制造的，在各個(gè)方向都長成不規(guī)則的球體，大小相當(dāng)于花生。他們被另一所大學(xué)的研究人員分析并描述了他們的特點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)了疾病的跡象，這使得建立兒童腫瘤模型成為可能。

泰比繼續(xù)解釋說，從健康的供體中生長出來的器官也有助于兩組之間的比較，以了解促進(jìn)腫瘤發(fā)病和發(fā)展的基因。這項(xiàng)研究還證實(shí)了蛋白質(zhì)Otx2和c-Myc的作用的高度重要性，并允許對(duì)幾種療法進(jìn)行療效測試，重點(diǎn)是藥物Tazemetostat。

能夠在體外腫瘤上測試這些治療方案的重要性由Tiberi描述：“這些體外腫瘤將幫助我們對(duì)導(dǎo)致癌癥的基因以及可能的預(yù)防和治療策略進(jìn)行微調(diào)研究。器官類藥物使我們有機(jī)會(huì)研究腦腫瘤，而不是在一個(gè)類似于真實(shí)病人場景的背景下使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它們可以成為開發(fā)個(gè)性化療法的可靠工具?！?/p>