向血液中注射納米顆粒以減少腦外傷后的腦腫脹
創(chuàng)傷性腦損傷后,最有害的損害是由顱腔內(nèi)的腦壓迫引起的繼發(fā)性腫脹。對(duì)此沒(méi)有治療方法。
他們?cè)谝豁?xiàng)臨床前研究報(bào)告中稱,在一項(xiàng)新的研究中,美國(guó)西北大學(xué)(Northwestern university)的醫(yī)學(xué)科學(xué)家在創(chuàng)傷性腦損傷后兩小時(shí)內(nèi)將納米顆粒注射到血液中,能夠顯著減少腦腫脹和損傷。
結(jié)果比我們預(yù)期的要好得多。我們相信,這可能為那些遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷的人提供第一個(gè)真正實(shí)用的治療方法?!?/p>
西北大學(xué)芬柏格醫(yī)學(xué)院(Northwestern University Feinberg School of Medicine)神經(jīng)學(xué)教授杰克·凱斯勒(Jack Kessler)博士是這篇論文的資深作者
這項(xiàng)研究將于1月22日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)年鑒》(Annals of Neurology)上。
凱斯勒指出,這些納米顆粒是由fda批準(zhǔn)的材料制成的,可以很容易地裝入注射器,并在腦外傷后立即由急救技術(shù)人員或急診室提供,以防止繼發(fā)性損傷。
科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)始了獲得FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的第一步。
據(jù)2010年美國(guó)疾病控制中心(Centers for Disease Control)的一份報(bào)告,美國(guó)每年約有250萬(wàn)人受到創(chuàng)傷性腦損傷的影響。然而,這些數(shù)字不包括那些沒(méi)有接受醫(yī)療護(hù)理、接受過(guò)門診護(hù)理或在聯(lián)邦機(jī)構(gòu)接受過(guò)護(hù)理的個(gè)人,比如在美國(guó)軍隊(duì)服役的人。在美國(guó)軍隊(duì)服役的士兵有很高的腦損傷風(fēng)險(xiǎn)。
腦外傷后,身體會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng),引發(fā)一系列免疫反應(yīng),導(dǎo)致腦腫脹。
“一個(gè)病人可以邊走邊說(shuō),但隨后他們的大腦就會(huì)膨脹。他們會(huì)馬上走下坡路,然后死掉?!眲P斯勒說(shuō)?!艾F(xiàn)在,外科醫(yī)生唯一能做的就是打開(kāi)頭骨來(lái)緩解壓力,但大腦仍然在繼續(xù)膨脹。”
納米顆粒的作用是作為一個(gè)誘餌,分散免疫細(xì)胞對(duì)大腦的攻擊,從而造成更大的傷害。這些粒子被稱為免疫修飾納米粒子的imp,它們只是空殼,不含任何藥物或貨物。
創(chuàng)傷性腦損傷后,一群特定的單核細(xì)胞——大型白細(xì)胞——沖向損傷部位,試圖清除受損腦細(xì)胞的碎片,并分泌刺激其他免疫細(xì)胞的炎癥蛋白。這種免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生腫脹和炎癥,不經(jīng)意間損害周圍的健康腦組織。
但是,當(dāng)科學(xué)家在受傷后不久將納米顆粒注射到血液中時(shí),這些單核細(xì)胞就會(huì)誤以為納米顆粒正在入侵外來(lái)物質(zhì)。它們吞噬顆粒并引導(dǎo)它們進(jìn)入脾臟處理。分散注意力的單核細(xì)胞不再進(jìn)入大腦并造成問(wèn)題。
在這項(xiàng)研究中,與未接受納米顆粒治療的小鼠相比,在腦外傷后接受納米顆粒治療的小鼠,其腦組織腫脹程度大大降低,損傷程度也降低了一半。其中一個(gè)損傷模型模擬了人類常見(jiàn)的閉合性頭部創(chuàng)傷性腦損傷。在該模型中,注射納米顆粒后,動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)和視覺(jué)功能得到改善。
“我們預(yù)測(cè)會(huì)有影響,但結(jié)果是相當(dāng)驚人的。研究報(bào)告的第一作者、范伯格博士研究生斯里帕德·夏爾馬說(shuō)。
沙瑪正在做他的神經(jīng)病學(xué)輪轉(zhuǎn),他看到了幫助年輕和職業(yè)運(yùn)動(dòng)員以及士兵的潛力?!斑@些粒子選擇性地?fù)羝茡p傷細(xì)胞,這些細(xì)胞在損傷后的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)開(kāi)始滲入大腦,并在三天內(nèi)達(dá)到頂峰。我們可以在二次傷害開(kāi)始之前進(jìn)行干預(yù)?!?/p>
西北大學(xué)的科學(xué)家斯蒂芬·米勒(Stephen Miller)最初參與開(kāi)發(fā)了這種納米顆粒,將食物過(guò)敏原引入免疫系統(tǒng),從而產(chǎn)生食物過(guò)敏的耐受性。這些微粒也被用來(lái)治療多發(fā)性硬化癥,方法是將髓磷脂引入免疫系統(tǒng),降低其對(duì)髓磷脂的反應(yīng)性。
隨后,米勒在2014年的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)論文中指出,這些微??梢苑乐垢腥疚髂崃_河腦炎病毒的小鼠死亡。這導(dǎo)致了對(duì)其他急性炎癥模型的研究,包括心臟病、結(jié)腸炎和腹膜炎。最近,米勒開(kāi)始與凱斯勒合作,凱斯勒的研究重點(diǎn)是大腦和脊髓損傷。
米勒是朱迪·古根海姆基金會(huì)范伯格微生物免疫學(xué)研究教授。
納米技術(shù)被授權(quán)給COUR制藥公司,這是一家位于伊利諾斯州諾斯布魯克的生物技術(shù)公司,由米勒聯(lián)合創(chuàng)立。米勒是COUR科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的成員,也是該公司的股票受讓人和付費(fèi)顧問(wèn)。西北大學(xué)在COUR有經(jīng)濟(jì)利益。
西北大學(xué)
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