由研究科學(xué)家和斯克里普斯的非營(yíng)利疫苗研究組織IAVI開(kāi)發(fā)的一種實(shí)驗(yàn)性艾滋病毒疫苗，通過(guò)提取能夠中和多種艾滋病毒畸形的抗體，已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)重要的里程碑。

在兔子身上進(jìn)行的測(cè)試顯示，這些“廣泛中和”抗體(bnAbs)至少指向病毒中的兩個(gè)關(guān)鍵部位。研究人員普遍認(rèn)為，如果一種疫苗要對(duì)這種不斷變化的病毒提供強(qiáng)有力的保護(hù)，就必須將bnAbs從艾滋病毒的多個(gè)位點(diǎn)清除出去。

在免疫學(xué)中出現(xiàn)的有希望的結(jié)果表明，研究人員離研制出一種有效的艾滋病毒疫苗又近了一步——這是自1983年該病毒被確定以來(lái)醫(yī)學(xué)科學(xué)的一個(gè)重要目標(biāo)。

這是對(duì)原則的初步測(cè)試，但很重要，我們現(xiàn)在正在努力優(yōu)化這種疫苗設(shè)計(jì)。

理查德·懷亞特，博士，斯克里普斯研究免疫學(xué)和微生物學(xué)系高級(jí)教授

根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)的數(shù)據(jù)，全世界約有3500萬(wàn)人死于由艾滋病毒感染引起的免疫缺陷綜合癥(aids)。另有3800萬(wàn)人感染了艾滋病毒。抗病毒藥物可以使艾滋病毒感染者保持活躍，降低他們將病毒傳播給他人的能力，但這些藥物并非沒(méi)有感染障礙，必須無(wú)限期服用。研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)識(shí)到，有必要消除艾滋病毒這一重大公共衛(wèi)生威脅，為未受感染的人提供廉價(jià)的預(yù)防疫苗。

艾滋病毒快速變異方案和其他避免免疫攻擊的機(jī)制使其成為疫苗設(shè)計(jì)人員的一個(gè)極其困難的目標(biāo)。但是懷亞特和他的人進(jìn)行的測(cè)試證實(shí)，疫苗接種可以產(chǎn)生對(duì)艾滋病毒提供全面保護(hù)所必需的抗體。這些bnAbs，正如疫苗專(zhuān)家所稱(chēng)，可以中和多種艾滋病毒畸形，因?yàn)樗鼈兣c病毒中的關(guān)鍵部位相連，這些部位在變形過(guò)程中變化不大。感染bnAbs的人有時(shí)會(huì)產(chǎn)生艾滋病毒，這是他們抗體反應(yīng)的一部分，但很少發(fā)生，而且通常是在感染長(zhǎng)期確立之后。艾滋病毒疫苗設(shè)計(jì)人員面臨的主要挑戰(zhàn)是找到方法，通過(guò)制造bnAbs來(lái)增強(qiáng)大多數(shù)或所有人的免疫系統(tǒng)，這些bnAbs將病毒中的多個(gè)脆弱位點(diǎn)粘在一起，以防止大量艾滋病毒畸形。

懷亞特及其同事的疫苗設(shè)計(jì)的核心是一種基于艾滋病毒“ENV”蛋白的病毒模仿蛋白。通常情況下，ENV蛋白的多個(gè)布什樣副本會(huì)在每個(gè)球形hiv粒子的表面擴(kuò)散。ENV中的每一種蛋白質(zhì)都包含一種分子機(jī)制，使其能夠與免疫細(xì)胞中被稱(chēng)為CD4的受體結(jié)合，并將該受體作為細(xì)胞中分裂的門(mén)戶(hù)。研究人員開(kāi)發(fā)了一種環(huán)境模型，該模型在實(shí)際環(huán)境中模擬了基本結(jié)構(gòu)，同時(shí)作為疫苗使用相當(dāng)穩(wěn)定?，F(xiàn)在，他以一種類(lèi)似于hiv病毒的真實(shí)粒子的方式，創(chuàng)造了由與脂肪相關(guān)的分子組成的病毒分類(lèi)的合成球體，即“脂質(zhì)體”，這些脂質(zhì)體被ENV靶向蛋白高密度標(biāo)記。

在一種天然的hiv - ENV蛋白中，糖分相關(guān)分子的簇狀體被稱(chēng)為糖分輔助外殼，通常是免疫攻擊CD4的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。作為“誘餌”的初始免疫接種，研究人員使用了ENV版本，其中CD4連接點(diǎn)周?chē)奶腔鈿げ糠直灰瞥?/p>

懷亞特說(shuō):“我們的想法是改善這個(gè)部位的暴露，從而在一開(kāi)始就刺激抗體對(duì)它的廣泛反應(yīng)?！?/p>

隨后48周的輔助擴(kuò)增免疫使用ENV蛋白和重新建立的葡聚糖來(lái)選擇指向CD4結(jié)合點(diǎn)的抗體，但也可以通過(guò)該胸罩。輔助放大器鏡頭中的ENV蛋白也是基于各種艾滋病毒畸變的混合物，通常是針對(duì)這些畸變之間沒(méi)有變化的ENV結(jié)構(gòu)的抗體反應(yīng)。

這些人在接種疫苗后接種了12只兔子，并將結(jié)果與只接種了單一版本的乙肝疫苗的對(duì)照組進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)他們的疫苗接種策略有更好的反應(yīng)，其中5只兔子產(chǎn)生了可以中和多重艾滋病毒的抗體。

研究人員分析了反應(yīng)最強(qiáng)烈的兔子的抗體，并確定了兩種不同類(lèi)型的bnAb。其中一種被稱(chēng)為E70，它像預(yù)期的那樣，以一種不同尋常的方式盲掉了CD4連接點(diǎn)——部分原因是它抓住了被屏蔽的聚糖。另一個(gè)是1C2，它在ENV中粘貼了一個(gè)不同但眾所周知的脆弱位點(diǎn)，在復(fù)合物的兩個(gè)主要片段之間的界面上。1C2抗體的堵塞似乎破壞了環(huán)境病毒的穩(wěn)定，因此它不能再介導(dǎo)艾滋病毒在宿主細(xì)胞中的位置。這種抗體還具有不同尋常的中和寬度，使208種不同的艾滋病毒隔離物中的87%失明。

懷亞特說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)是一個(gè)重要的證據(jù)，證明如果以正確的方式接種艾滋病毒疫苗，就可以實(shí)現(xiàn)將bnAbs誘導(dǎo)到病毒多個(gè)位點(diǎn)的目標(biāo)。

科學(xué)家們正在繼續(xù)在小型動(dòng)物模型中測(cè)試和完善他們的疫苗策略，并希望最終在訂書(shū)釘和人類(lèi)身上進(jìn)行測(cè)試。