研究發(fā)現(xiàn)阻斷AHR受體可以逆轉(zhuǎn)肥胖
肥胖,一種全球性的流行病,是已知的幾種癌癥的罪魁禍?zhǔn)?,包括乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌。阻止肥胖流行可能是預(yù)防和治療多種癌癥的關(guān)鍵幫助。達(dá)特茅斯大學(xué)和奇科克大學(xué)的諾里斯棉花癌中心的實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一原因的關(guān)鍵目標(biāo)。研究小組發(fā)現(xiàn),在幾乎所有細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種受體,稱為AHR,主要用于對(duì)抗環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的暴露,在人體新陳代謝中也起著很大的作用。阻斷AHR不僅可以預(yù)防,而且可以逆轉(zhuǎn)研究小鼠的肥胖。該小組的研究結(jié)果“通過(guò)抑制芳基烴受體和改變CYP1B1、PPA Rα、SCD1和骨橋蛋白的基因表達(dá),逆轉(zhuǎn)小鼠肥胖和肝臟脂肪變性”,最新發(fā)表在“國(guó)際肥胖雜志”上。
我們進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)一種名為NF和已知的阻斷AHR的藥物被添加到高脂飲食中時(shí),小鼠不會(huì)比低脂對(duì)照飲食中的小鼠更胖。高脂飲食中沒(méi)有NF的老鼠在同一時(shí)間跨度內(nèi)變得非常肥胖。該藥未見(jiàn)不良反應(yīng)..
達(dá)特茅斯大學(xué)的克雷格·湯姆林森和達(dá)特茅斯-??瓶舜髮W(xué)的諾里斯棉花癌中心
然后,研究小組詢問(wèn)用NF阻斷AHR是否不僅可以防止肥胖,而且可以逆轉(zhuǎn)肥胖?!霸谶@些實(shí)驗(yàn)中,我們讓老鼠在高脂飲食中變得肥胖,然后將一半的老鼠換成含有AHR阻斷劑N F的高脂飲食。在接下來(lái)的幾周里,小鼠改用含有NF的高脂肪飲食,體重下降到與那些低脂飲食的小鼠相同的體重。高脂飲食的剩下的老鼠變得肥胖?!睖妨稚忉屨f(shuō)。
最后,湯姆林森的團(tuán)隊(duì)研究了AHR如何在被NF阻斷時(shí)預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肥胖的機(jī)制。利用先前的知識(shí),即AHR調(diào)節(jié)脂肪代謝中的關(guān)鍵基因,研究小組發(fā)現(xiàn),在肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中,當(dāng)被NF阻斷時(shí),AHR無(wú)法誘導(dǎo)脂肪儲(chǔ)存和合成所需的幾個(gè)關(guān)鍵基因。他們的結(jié)論是,預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肥胖阻止AHR的活動(dòng)是由于AHR調(diào)控的關(guān)鍵基因,參與脂肪代謝。湯姆林森指出:“很少有研究表明藥物治療可以逆轉(zhuǎn)肥胖;更少有人知道其潛在的細(xì)胞機(jī)制?!?/p>
湯姆林森的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開(kāi)始調(diào)查幾個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,包括那些圍繞我們吃的食物中的飲食化合物激活A(yù)HR導(dǎo)致肥胖的問(wèn)題,以及腸道細(xì)菌對(duì)AHR和肥胖的作用。最重要的是,他們已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),以確定AHR是否可以作為減少人類肥胖的治療目標(biāo)。湯姆林森說(shuō):“我們開(kāi)始理解AHR的堵塞是如何預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肥胖的,這可能導(dǎo)致對(duì)人類肥胖的治療。
達(dá)特茅斯-??瓶酸t(yī)學(xué)中心
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