科學(xué)家開(kāi)發(fā)出降低膽固醇的低密度脂蛋白疫苗
由新墨西哥大學(xué)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院肺與血液研究所牽頭的一組科學(xué)家說(shuō),一種新的基于病毒的顆粒狀疫苗可顯著降低小鼠和獼猴中的“有害” LDL膽固醇。
LDL(低密度脂蛋白)膽固醇也稱為“壞”膽固醇,占人體膽固醇的大部分。
高LDL膽固醇水平被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素,因?yàn)樵谀承┣闆r下,它會(huì)引起動(dòng)脈硬化。
根據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)的數(shù)據(jù),美國(guó)有7350萬(wàn)成年人(31.7%)具有高LDL膽固醇,而每3個(gè)成年人(29.5%)中LDL膽固醇高的情況得到控制。
飲食和運(yùn)動(dòng)是降低膽固醇的關(guān)鍵,但是全世界有數(shù)百萬(wàn)人服用他汀類藥物,這是一種降低膽固醇的藥物。更重要的是,他汀類藥物降低了心臟病發(fā)作或中風(fēng)的機(jī)會(huì)。它們包括阿托伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀,匹伐他汀,普伐他汀,瑞舒伐他汀和辛伐他汀。
但是,它們有一些潛在的嚴(yán)重副作用,例如肌肉疼痛,糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加和認(rèn)知喪失。
通過(guò)靶向控制血液中膽固醇水平的蛋白質(zhì),新開(kāi)發(fā)的疫苗可以提供他汀類藥物的替代品。
新墨西哥大學(xué)的科學(xué)家,《疫苗》雜志的一項(xiàng)研究的主要作者布萊斯·查克林博士說(shuō):“這種新疫苗最引人注目的是它似乎比單獨(dú)他汀類藥物有效得多。”
新疫苗的目標(biāo)是一種蛋白,該蛋白稱為原蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型(PCSK9),可調(diào)節(jié)血液中的膽固醇。
科學(xué)家解釋說(shuō):“ PCSK9是一種分泌蛋白,可通過(guò)增強(qiáng)低密度脂蛋白受體的內(nèi)體和溶酶體降解來(lái)控制膽固醇的穩(wěn)態(tài)。”
蛋白質(zhì)突變的人患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)往往增加,而不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的人患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)則降低。
通過(guò)靶向PCSK9,疫苗可以使其功能停止,從而降低血液中的膽固醇含量。
Chackerian博士及其同事在小鼠中測(cè)試了該疫苗,該疫苗顯示LDL膽固醇水平降低。然后,他們?cè)谝恍∪韩J猴和他汀類藥物中對(duì)其進(jìn)行了測(cè)試,導(dǎo)致膽固醇急劇下降。
Chackerian博士和合著者說(shuō):“用顯示PCSK9衍生肽的噬菌體VLP疫苗接種的小鼠和獼猴產(chǎn)生了與循環(huán)PCSK9結(jié)合的高滴度IgG抗體。”
“疫苗接種與總膽固醇,游離膽固醇,磷脂和甘油三酸酯的大量減少有關(guān)。”
“ 因此,針對(duì)PCSK9的疫苗可能是基于單克隆抗體的療法的誘人替代品。”
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