科學(xué)家使用催化劑從體內(nèi)破壞癌細(xì)胞
格拉納達(dá)大學(xué)(UGR),阿拉貢大學(xué)納米科學(xué)研究所(INA)和美國(guó)薩拉戈薩和愛(ài)丁堡大學(xué)英國(guó)愛(ài)丁堡癌癥研究中心。
研究人員使用外來(lái)體作為“特洛伊木馬”,將鈀(Pd)催化劑輸送到癌細(xì)胞中。Jesús教授解釋說(shuō):“我們將催化劑引入大小約為100納米的微小囊泡或外泌體中,這些小囊泡或外泌體能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部傳播。一旦到達(dá)那里,它們就會(huì)催化將被動(dòng)分子轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Э拱﹦┑姆磻?yīng)。”薩拉戈薩大學(xué)的Santamaría和愛(ài)丁堡大學(xué)的Asier Unciti-Broceta博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)由著名的科學(xué)雜志《自然催化》發(fā)表的研究。
UGR的BelénRubio Ruiz,薩拉戈薩大學(xué)的MaríaSancho,VíctorSebastián和Manuel Arruebo,以及薩拉戈薩大學(xué)的Manuel Arruebo和PilarMartín-Du參與了這項(xiàng)名為“癌癥來(lái)源的外來(lái)體,其中所述的外來(lái)體載有超薄的鈀納米片用于靶向的生物正交催化”。阿拉貢研究與開(kāi)發(fā)基金會(huì)(ARAID)的機(jī)構(gòu),由阿拉貢政府在INA內(nèi)成立。這項(xiàng)工作是與愛(ài)丁堡大學(xué)研究小組在Asier Unciti-Broceta博士的帶領(lǐng)下進(jìn)行的。
殺死癌細(xì)胞很簡(jiǎn)單:可以執(zhí)行許多任務(wù)的有毒分子。挑戰(zhàn)是將有毒分子僅靶向癌細(xì)胞,而不是健康細(xì)胞。指導(dǎo)抗癌藥物缺乏選擇性是導(dǎo)致癌癥患者在化療期間經(jīng)常遭受毀滅性副作用的原因。與其將這些藥物注射到血液中,不如直接在癌細(xì)胞內(nèi)部生產(chǎn)它們會(huì)更好。這正是這個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)所取得的成就。
貝倫說(shuō):“我們?cè)谌粘I畹脑S多方面都使用催化劑,因?yàn)樗鼈儠?huì)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng),否則這種化學(xué)反應(yīng)是不可能的。例如,我們汽車(chē)排放的氣體會(huì)通過(guò)催化劑,從而減少對(duì)環(huán)境和健康的危害。”盧比奧·魯伊斯(Rubio Ruiz)。因此,令人驚奇的是,在許多領(lǐng)域中,催化作用實(shí)際上是聞所未聞的。“這是由于存在著巨大的障礙:確定合適的催化劑和反應(yīng),最重要的是,將催化劑直接傳遞到靶細(xì)胞,而不是其他細(xì)胞。”
關(guān)鍵:外泌體
但是,外泌體可能被證明是關(guān)鍵。外來(lái)體由大多數(shù)細(xì)胞分泌,并被含有其所起源細(xì)胞特征性元素的膜包圍。這使得它們具有選擇性(由于對(duì)起源細(xì)胞的嗜性現(xiàn)象),并使它們即使在存在其他細(xì)胞的情況下也可以?xún)?yōu)先對(duì)原始細(xì)胞進(jìn)行治療。
該研究的作者找到了一種在腫瘤細(xì)胞外泌體內(nèi)誘導(dǎo)催化劑(厚度超過(guò)一納米的鈀納米片)合成的方法,而不會(huì)干擾其膜的特性,從而將外泌體轉(zhuǎn)化為能夠“合成”的“特洛伊木馬”。將催化劑輸送到祖細(xì)胞中。到達(dá)那里后,它們催化抗癌化合物的原位合成(panobinostat,2015年批準(zhǔn)的抗癌藥物)。
在他們的研究中證明了該過(guò)程的有效性之后,研究人員觀察到:“我們收集了將要治療的相同類(lèi)型癌細(xì)胞的外泌體,我們?cè)谄渲醒b載了鈀催化劑,然后將它們放回培養(yǎng)基中。在這里,非常感謝對(duì)于它們的選擇性趨向性,外泌體將催化劑傳遞到原始細(xì)胞中。一旦進(jìn)入內(nèi)部,催化劑就會(huì)將無(wú)活性的潘比司他轉(zhuǎn)化為活性和有毒的形式,從而殺死我們想要的腫瘤細(xì)胞:就在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部。”
該過(guò)程的關(guān)鍵是外來(lái)體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的選擇性。由于這種選擇性,僅在達(dá)到催化劑的細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生panobinostat ,因此優(yōu)先導(dǎo)致原始腫瘤細(xì)胞死亡,而其他細(xì)胞的死亡率則低得多。
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