針對(duì)人類Pri病毒疾病開發(fā)的微型腦模型
克雅氏病是由致命的病毒蛋白引起的致命性神經(jīng)退行性腦部疾病,約有百萬分之一的患病者。來自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過敏和傳染病研究所(NIAID)的研究人員希望,他們的類人類動(dòng)物模型能夠使他們?cè)u(píng)估CJD的潛在療法,并比目前使用的嚙齒動(dòng)物模型和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型提供更多有關(guān)人類pr病毒亞型的詳細(xì)信息。
作者寫道:“為確定類器官是否可用于重現(xiàn)人類病毒感染和發(fā)病機(jī)理,我們向類器官接種了兩種偶發(fā)的Creutzfeldt-Jakob疾病病毒亞型。” “有機(jī)物表現(xiàn)出對(duì)傳染性接種物的吸收,然后被清除。病毒自種活動(dòng)的隨后重新出現(xiàn)表明從頭傳播。器官健康檢查,病毒滴度,蛋白電泳遷移率和免疫組織化學(xué)證明了接種物特異性差異。”
人腦類器官是人腦細(xì)胞的小球,大小從罌粟種子到小豌豆。它們的組織,結(jié)構(gòu)和電信號(hào)傳導(dǎo)類似于腦組織。由于這些大腦類器官可以在受控環(huán)境中存活數(shù)月,因此可以隨時(shí)間研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病。腦類器官已被用作研究寨卡病毒感染,阿爾茨海默氏病和唐氏綜合癥的模型。
在當(dāng)前的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了如何使用來自兩名死于兩種不同CJD亞型MV1和MV2的患者的樣本用病毒感染五個(gè)月大的腦器官。確認(rèn)感染大約需要一個(gè)月,科學(xué)家們監(jiān)測(cè)類器官的健康指標(biāo)變化(例如新陳代謝)已超過六個(gè)月。到研究結(jié)束時(shí),科學(xué)家們觀察到暴露于CJD樣品的所有類器官都存在著播種活動(dòng),這是感染性ion病毒傳播的跡象。但是,感染MV2樣品的類器官比MV1樣品的播種更大。他們還報(bào)告說,MV1感染的類器官比MV2感染的類器官顯示出更多的損害。
此外,研究小組還指出了類器官中MV1和MV2感染如何演變之間的其他差異。他們計(jì)劃進(jìn)一步調(diào)查這些差異,以期確定不同類型的CJD亞型如何影響腦細(xì)胞。最終,他們希望了解如何預(yù)防細(xì)胞損傷并恢復(fù)因病毒感染而受損的細(xì)胞的功能。新系統(tǒng)還提供了在模擬人腦的組織模型中測(cè)試CJD潛在療法的機(jī)會(huì)。
作者總結(jié)說:“我們的研究首次表明,大腦類器官可以對(duì)人類病毒疾病的各個(gè)方面進(jìn)行建模,從而為研究不同的人類病毒亞型病理學(xué)和測(cè)試推定的治療方法提供了強(qiáng)大的系統(tǒng)。”
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