種族多樣化的GWAS揭示了新兒童肥胖癥的病因

隨著我們對遺傳學(xué)和人類基因組的了解不斷增長，人們也認(rèn)識到，要使研究數(shù)據(jù)有意義并影響公共衛(wèi)生，研究人群就必須龐大并且種族與人口一樣多。這一觀點(diǎn)的支持不斷涌現(xiàn)，因為利用這些參數(shù)進(jìn)行的各種研究表明，令人振奮的數(shù)據(jù)在以前更受種族限制的試驗中沒有出現(xiàn)。例如，最近的一個例子來自費(fèi)城兒童醫(yī)院(CHOP)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國際研究人員團(tuán)隊，他們分析了多個種族的數(shù)據(jù)，并進(jìn)行了迄今為止最大的與兒童肥胖相關(guān)的基因研究。

早期生長遺傳學(xué)(EGG)聯(lián)盟發(fā)現(xiàn)了一個強(qiáng)有力的新信號，對先前報道的遺傳變異進(jìn)行了精細(xì)映射，并補(bǔ)充了遺傳因素對肥胖的影響貫穿整個壽命。這項新研究的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《人類分子遺傳學(xué)》上，標(biāo)題為“ 全基因組關(guān)聯(lián)研究的跨祖薈萃分析揭示了與兒童肥胖有關(guān)的基因座。”

“隨著對肥胖遺傳學(xué)的研究不斷深入，這種知識使我們更接近于查明特定的致病基因，以及它們在肥胖中的作用，”高級研究研究員Struan Grant博士說， CHOP的空間和功能基因組學(xué)(CSFG)。“詳細(xì)的知識將有助于指導(dǎo)研究人員開發(fā)更有效的治療方法。”

近年來，由于肥胖癥對公共衛(wèi)生的有害影響以及兒童中這種疾病的患病率上升(目前在美國已超過20%)，因此越來越受到公眾的關(guān)注。肥胖的青少年成年后往往有較高的死亡風(fēng)險。盡管食物選擇和久坐習(xí)慣等環(huán)境因素導(dǎo)致兒童肥胖率上升，但科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)了遺傳影響的有力證據(jù)。

當(dāng)前的研究擴(kuò)展了由格蘭特(Grant)領(lǐng)導(dǎo)的2012年合作研究的工作，該研究確定了與普通兒童肥胖癥相關(guān)的遺傳變異。該研究同樣來自EGG聯(lián)盟，是一項薈萃分析，僅針對歐洲血統(tǒng)的孩子。

在當(dāng)前的工作中，EGG聯(lián)盟的科學(xué)家對30個全基因組關(guān)聯(lián)研究進(jìn)行了薈萃分析，包括13,000個病例和15,600個對照，全部來自歐洲，非洲，北美和南美以及東亞血統(tǒng)的個體。然后，一項復(fù)制研究涵蓋了來自歐洲和北美/南美隊列的1888例病例和4689例對照的子集。

“為尋找與兒童肥胖相關(guān)的其他遺傳變異，我們對30項研究進(jìn)行了跨祖代薈萃分析，這些研究包括多達(dá)13,005例(≥2-18歲的BMI≥95%)和15,599例對照(始終<50%)作者寫道：“歐洲，非洲，北美/南美和東亞血統(tǒng)的BMI)。” “在來自歐洲和北美/南美血統(tǒng)的七個隊列的1,888例病例和4,689例對照中，建議復(fù)制基因座。除了觀察18個先前涉及的BMI或肥胖病位點(diǎn)外，我們還發(fā)現(xiàn)了早發(fā)和晚發(fā)的這兩個祖?zhèn)骰?最近的基因：METL15)。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種與兒童肥胖相關(guān)的強(qiáng)而新穎的變體，最接近METTL15基因，并確認(rèn)了18種先前與兒童肥胖或體重指數(shù)(BMI)相關(guān)的變體。該團(tuán)隊還使用精細(xì)映射分析將四個不同位置的潛在因果變異范圍縮小到少于10個特定的單堿基變化(單核苷酸多態(tài)性，即SNP)。

CHOP的應(yīng)用基因組學(xué)中心(CAG)主任，研究共同研究員Hakon Hakonarson博士指出：“肥胖癥正在成為兒童的令人擔(dān)憂的健康問題，我們需要加大轉(zhuǎn)化力度以開發(fā)創(chuàng)新療法。”格蘭特(Grant's)的長期合作者。

肥胖和BMI的遺傳根源在兒童和成人中都非常相似，未來的治療可能反映出這些共同點(diǎn)。

格蘭特總結(jié)道：“將需要進(jìn)行后續(xù)功能研究，以將潛在的因果變異體與特定的效應(yīng)子基因聯(lián)系起來，以更好地了解肥胖癥的生物學(xué)并提供對潛在治療方法的見識。”

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