慢性活動性病變與更積極的MS捆綁在一起
一項前瞻性研究表明,慢性活動性病變(黑邊斑點表明3T或7T MRI敏感性序列上正在發(fā)生持續(xù)陰燃的炎癥)在多發(fā)性硬化癥(MS)中很常見,并且與殘疾累積有關。
美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)疾病和中風研究所(NINDS)的丹尼爾·賴希(Daniel Reich)醫(yī)師報告說,具有順磁性邊緣的慢性病變與更具侵略性的疾病和持續(xù)的組織損傷有關,甚至發(fā)生在接受有效的疾病緩解療法的MS患者中)和馬里蘭州的貝塞斯達。
JAMA Neurology指出,直到最近,這些病變只能在尸檢時才能發(fā)現(xiàn)。
賴希說:“在多發(fā)性硬化癥中,標準的治療方法是跟蹤患者的MRI掃描并治療活動性炎癥。” “在這項新工作中,我們證明了MRI還可以檢測和評估涉及微膠質細胞的慢性陰燃性炎癥,這是大腦的所謂'警察'。”
賴希對《今日醫(yī)學》說:“這種類型的炎癥與殘疾的積累有關,而殘疾的積累并不受當前批準的MS治療的強烈影響。”
他補充說:“我們發(fā)現(xiàn),悶燒斑塊在進行性MS患者中更為常見,并且隨著時間的推移它們會逐漸擴大,而其他斑塊會縮小。” 此外,對在研究期間死亡的患者的組織進行的組織病理學分析表明,所有在體內擴大的邊緣病變均具有慢性活動性炎癥。
巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫(yī)學博士的彼得·卡拉布瑞西指出,研究結果“通過使用專門的采集序列檢查核磁共振多發(fā)性硬化病灶是否具有順磁輪輞,進一步驗證了一種新方法的實用性。”參與研究。“這項研究令人信服地表明,具有邊緣的病變在慢性活動性炎癥狀態(tài)下持續(xù)存在,并且在病理學上與退化特征有關。”
卡拉布雷西對《今日醫(yī)學雜志》說:“這項開創(chuàng)性的研究將使體內MS病變具有病理學特征,這對臨床醫(yī)生具有預后和監(jiān)測價值,研究人員可以利用它來促進我們對疾病發(fā)病機理的了解,”卡拉布雷西對《今日醫(yī)學》說。“邊緣損傷的評估可以用來測試針對大腦中的慢性活動性炎癥的療法的有效性,而不僅僅是針對外周免疫細胞,就像目前可用的MS療法一樣。”
在這項研究中,Reich及其同事研究了2012年至2018年在NIH臨床中心進行的一項試驗的192名MS患者的3T或7T MRI結果??傮w而言,有56%的患者至少有一個具有順磁性邊緣的慢性病變:44 %僅具有無邊緣病變,34%具有1-3個邊緣病變,22%具有四個或更多邊緣病變。
具有四個或更多慢性邊緣病變的患者被診斷為臨床進行性MS的頻率是無邊緣病變的患者的1.6倍(P = 0.03)。甚至在使用最新可用的疾病緩解療法的患者中也出現(xiàn)了邊緣病變,包括那他珠單抗(Tysabri)和奧克珠單抗(Ocrevus)。
平均而言,具有四個或更多慢性邊緣性病變的患者比沒有邊緣性病變的患者更容易出現(xiàn)運動和認知障礙。他們的白質較少,基底神經(jīng)節(jié)較小。
在23例每年進行MRI掃描10年或更長時間的患者中,無框病變隨時間縮小(每年-3.6%),但有框病變的大小穩(wěn)定或擴大(每年2.2%,P <0.001)。Reich及其同事指出,邊緣病變的T1時間也更長,表明組織破壞更多。
將從在試驗期間死亡的患者尸體解剖的腦組織樣本中掃描出的10個病變(五個額葉,三個頂葉,兩個枕骨)掃描進行比較,研究人員發(fā)現(xiàn),在體內擴大的所有10個邊緣病變均具有慢性活動性炎癥。
作者指出,這項研究有幾個局限性:它受到轉診,招募和招募偏見的影響,并且研究結果可能受到相對較少病變的影響。
賴希說:“我們工作的下一步是尋找可能是陰燃斑塊中炎癥基礎的特定生物學機制,并找到抑制它的治療方法。” “識別出冒著煙斑的人只是思考如何設計新研究以測試新型藥物的第一步。”
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