新藥可將黑色素瘤的蔓延降低90％

密歇根州立大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種潛在的新藥CCG-203971可將黑色素瘤細(xì)胞的擴(kuò)散減少多達(dá)90%。研究結(jié)果發(fā)表在“ 分子癌癥治療學(xué) ” 雜志上。

這種小分子藥物化合物具有基因在黑色素瘤腫瘤中產(chǎn)生RNA分子和某些蛋白質(zhì)的能力。

這種基因活性導(dǎo)致疾病傳播，但該化合物可以將其關(guān)閉。迄今為止，幾乎沒有其他此類化合物能夠?qū)崿F(xiàn)這一目標(biāo)。

密歇根州立大學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)系的理查德·諾伊比格(Richard Neubig)教授說：“開發(fā)能夠阻斷這種基因活性的小分子藥物是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，而這種基因活性是已知對黑色素瘤進(jìn)展很重要的信號傳導(dǎo)機(jī)制。”

“我們的化合物實(shí)際上與我們一直在致力于潛在治療硬皮病的化合物相同，現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)該化合物對這種類型的癌癥有效。”

Neubig教授及其合作者發(fā)現(xiàn)，該化合物能夠阻止被稱為心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MRTF)的蛋白質(zhì)啟動(dòng)黑素瘤細(xì)胞中的基因轉(zhuǎn)錄過程。

這些觸發(fā)蛋白最初被稱為RhoC(Ras同源性C)的另一種蛋白打開，該蛋白存在于可能導(dǎo)致該疾病在人體內(nèi)廣泛傳播的信號傳導(dǎo)途徑中。

作者說：“ 黑色素瘤是皮膚癌的最危險(xiǎn)形式，大多數(shù)死亡是由轉(zhuǎn)移性疾病引起的。”

“有證據(jù)表明，Rho激活的基因轉(zhuǎn)錄參與了轉(zhuǎn)錄共激活因子心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的核定位介導(dǎo)的黑色素瘤轉(zhuǎn)移。”

“我們通過使用人黑素瘤生長和轉(zhuǎn)移的體外和體內(nèi)模型，通過藥理抑制作用突出了Rho和MRTF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其逆轉(zhuǎn)的作用。”

CCG-203971將黑色素瘤細(xì)胞的遷移減少了85%至90%。研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種潛在的藥物可以極大地減少已注射人黑素瘤細(xì)胞的小鼠肺部的腫瘤。

“我們使用完整的黑色素瘤細(xì)胞來篩選我們的化學(xué)抑制劑。這使我們得以找到一種化合物，該化合物可能會(huì)沿RhoC途徑的任何位置阻斷。” Neubig教授說。

能夠沿著這條完整路徑進(jìn)行封鎖，使得研究小組能夠找到MRTF信號蛋白作為新的靶標(biāo)。

研究合著者凱特·阿普爾頓(Kate Appleton)說：“弄清楚哪些患者啟用了該途徑是他們開發(fā)化合物的重要的下一步，因?yàn)檫@將幫助他們確定哪些患者將受益最大。”密歇根州立大學(xué)藥理與毒理學(xué)。

“當(dāng)激活該途徑時(shí)，我們的化合物對關(guān)閉這種黑色素瘤細(xì)胞生長和進(jìn)程的作用要強(qiáng)得多。”

“我們可以尋找激活MRTF蛋白的生物標(biāo)志物來確定風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對于那些早期黑素瘤患者。”

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