非洲沙門氏菌菌株如何發(fā)展變得更加危險
沙門氏菌感染通常是食物中毒爆發(fā)的罪魁禍首,但在撒哈拉以南非洲地區(qū),它們常常導(dǎo)致耐藥,致命的血流感染和腦膜炎。2月8日在Cell Host&Microbe上發(fā)表的一項小鼠研究揭示了這些所謂的非洲非傷寒沙門氏菌(NTS)菌株如何離開腸道并擴散到全身。具有諷刺意味的是,稱為sseI的細菌基因的喪失使得非洲NTS血統(tǒng)更有效地劫持免疫細胞并通過血液傳播到不同的器官。
“我們的研究結(jié)果強調(diào),細菌的遺傳變化以及宿主群體的潛在易感性對于撒哈拉以南非洲地區(qū)這些侵襲性沙門氏菌感染的嚴重程度非常重要,”斯坦福大學(xué)學(xué)院的高級研究作者Denise Monack說。醫(yī)學(xué)。“由于我們的工作突出了沙門氏菌遺傳差異在驅(qū)動疾病中的作用,因此這需要更好的診斷和疫苗來預(yù)防這些感染。”
雖然某些沙門氏菌菌株遍布全身并導(dǎo)致傷寒,但絕大多數(shù)都留在腸道內(nèi)并導(dǎo)致食物中毒。但在撒哈拉以南非洲地區(qū),NTS菌株正在演變成更像他們的傷寒對應(yīng)物。在該地區(qū),NTS感染是兒童和HIV感染成人血液感染的最常見原因之一。由于耐藥性的出現(xiàn),以及經(jīng)常暴露于HIV,瘧疾和營養(yǎng)不良的人群的免疫易感性,這些菌株在整個大陸迅速傳播。因此,治療選擇有限,死亡率很高。
為了解決這個問題,Monack和她的團隊著手確定區(qū)分非洲NTS鼠傷寒沙門氏菌菌株和導(dǎo)致食物中毒的非非洲菌株的遺傳因素。他們發(fā)現(xiàn)非洲NTS菌株更好地劫持稱為樹突細胞的免疫細胞從腸道遷移到淋巴結(jié),脾臟和肝臟。此外,這些菌株能夠更好地使用樹突狀細胞作為特洛伊木馬,因為一種突變可以使一種名為sseI的細菌基因失活,這種基因以前被認為是一種毒力因子。
研究結(jié)果表明,使sseI無功能使細菌更有效地從腸道擴散到身體的其他部位 - 具有諷刺意味的是,通過搭乘免疫細胞,其正常功能是防止病原體。棲息系統(tǒng)組織為沙門氏菌提供了多種益處,包括長期持久性和更多傳播機會,以及與腸道微生物競爭重要營養(yǎng)素的競爭較少。在導(dǎo)致全身性疾病的其他沙門氏菌菌株中也發(fā)現(xiàn)了sseI中的滅活突變,表明這種遺傳變化可能代表了一種廣泛的機制,允許各種病原體適應(yīng)其宿主中的不同生態(tài)位。
“對我們來說令人驚訝的是,明顯毒力基因sseI的丟失并沒有使病原體的毒性降低,實際上增加了它擴展到宿主內(nèi)新位點的能力,”斯坦福大學(xué)學(xué)院的第一作者Sarah Carden說。醫(yī)學(xué)。“通常我們會考慮失去毒力效應(yīng)因素,因為病原體的毒性較小,或者毒力效應(yīng)物丟失了,因為特定宿主或生態(tài)位不再需要它。但是,在這項工作中,我們發(fā)現(xiàn)失去毒力因子可以幫助驅(qū)動利基適應(yīng)和擴張的演變。“
研究人員正在研究其他重要的變化和機制,使撒哈拉以南非洲鼠傷寒沙門氏菌引起血液感染和腦膜炎。Monack說:“這一領(lǐng)域的持續(xù)工作有助于形成新的診斷工具或疫苗的基石,幫助對抗撒哈拉以南非洲的這些侵入性沙門氏菌感染。” “此外,通過更好地了解沙門氏菌如何演變?yōu)槿祟愐l(fā)全身性疾病,我們可以更好地評估新出現(xiàn)的菌株或沙門氏菌爆發(fā)的危險程度,并制定適當(dāng)?shù)墓残l(wèi)生應(yīng)對措施。”
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