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      化合物為預(yù)防急性腎衰竭提供了前景
      
			
      
				2019-09-11 10:46:10
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      來自莫斯科物理科學(xué)與技術(shù)研究所，細(xì)胞生物物理研究所和其他地方的俄羅斯研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種名為peroxiredoxin的抗氧化化合物可有效治療小鼠腎損傷。在研究細(xì)胞和組織的研究報(bào)告三倍與化學(xué)維持對缺血再灌注損傷前處理的試驗(yàn)動(dòng)物存活率。該團(tuán)隊(duì)表示，peroxiredoxin還為更長的腎臟移植儲(chǔ)存提供了前景。
      

      化合物為預(yù)防急性腎衰竭提供了前景
      

      缺血再灌注導(dǎo)致腎衰竭
      

      活組織依靠不斷流入的血液來生存。血液供應(yīng)限制(稱為缺血)導(dǎo)致缺氧和營養(yǎng)不足。這可能使組織更酸性并損害細(xì)胞膜滲透性。最終，組織損傷可能出現(xiàn)，腎臟，心臟和神經(jīng)組織是最脆弱的。
      

      當(dāng)正常的血液流入恢復(fù)時(shí)，這種所謂的再灌注不會(huì)導(dǎo)致受損組織再生。相反，活性氧物質(zhì)的濃度增加，引起氧化應(yīng)激并進(jìn)一步傷害細(xì)胞。病理學(xué)上高的ROS計(jì)數(shù)可以觸發(fā)細(xì)胞在所謂的細(xì)胞凋亡中自毀。
      

      缺血的原因包括血管收縮，血壓或心率的變化，血液流失和創(chuàng)傷。缺血再灌注綜合征仍然是器官病變的關(guān)鍵因素。當(dāng)它影響腎臟時(shí)，可能會(huì)發(fā)生急性腎功能衰竭，導(dǎo)致半數(shù)病例死亡。
      

      抗氧化劑提供治療選擇
      

      由于氧化應(yīng)激參與缺血再灌注下的組織損傷，因此抗氧化劑是特別有前景的治療選擇。這些化合物通過降低ROS濃度來降低氧化應(yīng)激。
      

      在他們最近的研究中，俄羅斯研究人員使用過氧化物酶家族的抗氧化酶。除了參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)外，它們還降低了稱為過氧化物的ROS水平。在該家族中的六種已知酶中，過氧化物酶6(又名PRDX6)具有最大的吸引力。如圖1所示，它具有中和最大數(shù)量的有機(jī)和無機(jī)過氧化物的能力。
      

      圖1.人體peroxiredoxin 6酶在亞磺酸狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)。圖片來自RCSB PDB。圖片來源：“NGL Viewer：基于Web的大型復(fù)合物分子圖形”(2018)，AS Rose等人/生物信息學(xué)
      

      Peroxiredoxin 6可提高小鼠的存活率
      

      為了證明酶在腎臟缺血再灌注治療中的效率，研究人員模擬了小鼠的這種損傷，并比較了接受PRX6治療的動(dòng)物和未接受PRX6治療的動(dòng)物的存活率。在后一組中，五分之一的小鼠在第四天存活，而在缺血前15分鐘接受PRX6輸注的組中，存活的五只小鼠中有三只存活。
      

      未治療小鼠中誘導(dǎo)的缺血再灌注伴有水腫，腎臟中的血液充血血管，腎小管變性，以及腎損傷標(biāo)記物濃度增加和導(dǎo)致炎癥發(fā)展的轉(zhuǎn)錄因子。相比之下，接受PRX6的受試動(dòng)物的腎臟顯示出小得多的病理和形態(tài)學(xué)變化。
      

      為了排除PRX6的益處與過氧化物抑制無關(guān)的可能性，該團(tuán)隊(duì)合成了該酶的突變版本。它具有相同的結(jié)構(gòu)，但不影響過氧化物水平。在缺血前15分鐘施用突變酶對小鼠存活沒有正面影響。因此，化合物能夠控制過氧化物，從而產(chǎn)生治療效果。
      

      該研究的資深作者M(jìn)IPT的Mars Sharapov和細(xì)胞生物物理研究所評論了研究小組的研究結(jié)果：“我們在腎缺血再灌注時(shí)觀察到動(dòng)物血液中靜脈注射的PRX6。即，它沒有進(jìn)入細(xì)胞。盡管如此，PRX6有效地中和了細(xì)胞釋放到細(xì)胞外環(huán)境中的過氧化物，抑制了氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致組織損傷明顯減少。
      
			

			
        
      
			
      
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