約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員邁出了試驗(yàn)陰道微生物群移植(VMT)的第一步。

受糞便移植成功的啟發(fā)，希望來自健康供體的陰道液移植將為細(xì)菌性陰道病提供首次恢復(fù)性治療。

發(fā)表于細(xì)胞和感染微生物學(xué)的前沿，該團(tuán)隊(duì)的供體篩選概念旨在確保只有有益的微生物通過VMT而非潛在的病原體轉(zhuǎn)移。

對(duì)于腸道健康，細(xì)菌多樣性是關(guān)鍵。但在陰道內(nèi)，它可能會(huì)造成災(zāi)難。

早在19世紀(jì)，已知一種支持乳酸桿菌的陰道微生物群可降低分娩后敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)百年來，這種乳酸桿菌單一培養(yǎng)的喪失導(dǎo)致更大的細(xì)菌多樣性或細(xì)菌性陰道病(BV) - 與STI，UTI，早產(chǎn)和生殖道癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

即使是現(xiàn)在，我們也無法解決這個(gè)最簡(jiǎn)單的細(xì)菌群落。研究報(bào)告的共同作者埃塞爾·韋爾德博士說：“我們?yōu)锽V提供的治療方案很少，但沒有一種完全治愈或恢復(fù)。”

在腸道生態(tài)失調(diào)中，健康捐贈(zèng)者的糞便移植在恢復(fù)細(xì)菌多樣性方面取得了巨大成功，具有積極的健康益處。陰道分泌物移植可以恢復(fù)BV患者的保護(hù)性乳酸桿菌單一培養(yǎng)嗎?

“有重要的流行病學(xué)證據(jù)表明陰道微生物群已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，例如與女性發(fā)生性關(guān)系的女性之間，”Weld解釋說，他認(rèn)為陰道微生物群移植(VMT)具有巨大潛力。“但在進(jìn)行VMT臨床試驗(yàn)之前，我們必須先確定如何篩查捐贈(zèng)者，以找到那些傳染性病原體風(fēng)險(xiǎn)最小的人，以及最適合移植的陰道微生物群。”

陰道微生物群移植

Weld及其同事為VMT捐贈(zèng)者設(shè)計(jì)了一種通用篩查方法，他們?cè)?0名年齡在23-35歲的健康女性的小樣本中進(jìn)行試驗(yàn)。

篩查包括一份醫(yī)療問卷，包括血液，尿液和陰道拭子以及液體檢測(cè)。除了檢查暴露于性傳播感染和其他感染之外，樣本分析還允許團(tuán)隊(duì)將陰道細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)聯(lián)。

結(jié)果支持測(cè)試層次結(jié)構(gòu)，從而可以通過廉價(jià)但可靠的測(cè)試篩選出不合適的樣本。然后可以為最有希望的捐贈(zèng)者保留更昂貴和更長時(shí)間的驗(yàn)證測(cè)試 - 如額外的安全性檢查和乳桿菌 '劑量'分級(jí)。

什么構(gòu)成“理想的”供體細(xì)菌特征，以及這取決于接受者，是開放性問題。但這項(xiàng)試點(diǎn)研究提供了一些見解。例如，與先前的研究一致，以乳桿菌屬物種L. crispatus為主的陰道液樣品傾向于具有更高的保護(hù)性乳酸含量，更低的pH和更高的HIV屏障功能。

尋找超級(jí)捐贈(zèng)者

該研究顯示，對(duì)于理想的VMT捐贈(zèng)者而言最重要的是，她很少見。

“根據(jù)我們的排除標(biāo)準(zhǔn)，這些參與者中有7/20(35%)可能是符合條件的VMT捐贈(zèng)者，”共同作者Laura Ensign博士說。“但在臨床試驗(yàn)中作為VMT捐贈(zèng)者參與的實(shí)際成功率可能會(huì)低得多。”

參與者從研究小組之前的臨床研究中選出，增加了他們滿足捐贈(zèng)標(biāo)準(zhǔn)的可能性。大多數(shù)是白人或東亞女性，她們?cè)诿绹畈豢赡軗碛蠦V。Ensign鼓勵(lì)努力招募更多樣化的捐助者群體，以確定種族或種族對(duì)VMT成功是否有任何影響。

除了侵入性篩查外，陰道液樣本采集的不足可能會(huì)阻止許多潛在的捐贈(zèng)者。“出于謹(jǐn)慎的考慮，我們建議捐贈(zèng)者在縱向樣本采集期間避免陰道性交，”Ensign表示。這可能達(dá)到30天或更長時(shí)間沒有性行為。

因此，VMT的成功可能取決于少數(shù)愿意的超級(jí)捐贈(zèng)者。

“一旦使用該方案確定了一個(gè)安全的捐贈(zèng)者，她就可以在多個(gè)適當(dāng)篩選的場(chǎng)合捐贈(zèng);超級(jí)捐贈(zèng)者的想法是沒有確定的過去或現(xiàn)在的感染以及有利的以乳酸桿菌為主的微生物群是應(yīng)該探索的。”

最終，了解少數(shù)細(xì)菌物種及其產(chǎn)品的作用可以使VMT超越捐贈(zèng)者的需求。

“我們預(yù)計(jì)VMT的發(fā)展軌跡可能會(huì)跟隨糞便移植的發(fā)展軌跡，努力培養(yǎng)與供體材料具有相似治療效果的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化移植，”Ensign總結(jié)道。