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      新分子在HIV疫苗設(shè)計(jì)中顯示出前景
      
			
      
				2019-08-12 08:45:23
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      馬里蘭大學(xué)和杜克大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種新型蛋白糖疫苗候選物，在動(dòng)物模型中，它可以刺激對(duì)糖的免疫反應(yīng)，從而形成圍繞HIV的保護(hù)屏障。有一天，這種分子可能成為艾滋病疫苗成功的一部分。
      

      新分子在HIV疫苗設(shè)計(jì)中顯示出前景
      

      “制造有效的艾滋病毒疫苗的一個(gè)障礙是難以讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)多種艾滋病毒株的糖屏障的抗體，”UMD化學(xué)和生物化學(xué)教授王麗曦說。“我們的方法通過設(shè)計(jì)一種模仿這種屏蔽的蛋白質(zhì) - 糖部分的疫苗成分來解決這個(gè)問題。”
      

      Wang和合作者使用與糖組相關(guān)的HIV蛋白片段設(shè)計(jì)了候選疫苗。當(dāng)注射到兔子中時(shí)，疫苗候選物在四種不同的HIV毒株中刺激針對(duì)糖屏蔽的抗體應(yīng)答。結(jié)果發(fā)表于2017年10月26日的Cell Chemical Biology期刊。
      

      候選疫苗的蛋白質(zhì)片段來自gp120，一種覆蓋HIV的蛋白質(zhì)，如保護(hù)性包膜。糖盾覆蓋了gp120的外殼，增強(qiáng)了艾滋病毒的防御能力。罕見的艾滋病毒感染者可以在沒有藥物治療的情況下將病毒控制在海灣，通常會(huì)產(chǎn)生攻擊gp120的抗體。
      

      研究人員已經(jīng)嘗試制造針對(duì)gp120的HIV疫苗，但由于兩個(gè)原因收效甚微。首先，HIV上的糖屏蔽類似于人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的糖，因此不會(huì)刺激強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。其次，存在60多種HIV病毒，病毒經(jīng)常發(fā)生變異。結(jié)果，來自一種HIV毒株的針對(duì)gp120的抗體不能保護(hù)免于其他菌株或突變菌株。
      

      為了克服這些挑戰(zhàn)，Wang和他的合作者專注于HIV病毒株中常見的一小段gp120蛋白。研究人員使用他們以前開發(fā)的合成化學(xué)方法將gp120片段與HIV分子共用的糖分子結(jié)合起來，模仿HIV包膜上的糖屏蔽。
      

      接下來，研究人員將蛋白質(zhì) - 糖疫苗候選物注射到兔子體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)兔子的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了與今天流行的四種優(yōu)勢(shì)HIV病毒株中發(fā)現(xiàn)的gp120物理結(jié)合的抗體。用含有不含糖基團(tuán)的蛋白質(zhì)片段的候選疫苗注射兔子導(dǎo)致僅與一種HIV毒株結(jié)合gp120的抗體。
      

      “這一結(jié)果非常重要，因?yàn)楫a(chǎn)生直接針對(duì)防御性糖屏蔽的抗體是開發(fā)針對(duì)靶標(biāo)的免疫力的重要一步，因此是開發(fā)真正有效疫苗的第一步，”Wang說。
      

      盡管兔子的抗體與gp120結(jié)合，但它們并不能阻止活HIV感染細(xì)胞。這一結(jié)果并沒有讓王驚訝，他指出，通常需要人類長(zhǎng)達(dá)兩年的時(shí)間來建立抗艾滋病毒的免疫力，動(dòng)物研究只持續(xù)了兩個(gè)月。
      

      “我們還沒有打到本壘打，”王說。“但候選疫苗僅在兩個(gè)月內(nèi)就可以提高針對(duì)糖屏障的大量抗體的能力令人鼓舞;其他研究需要長(zhǎng)達(dá)四年才能達(dá)到類似的結(jié)果。這意味著我們的分子是一種相對(duì)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)劑。 “
      

      研究人員接下來的步驟是與其他候選疫苗一起進(jìn)行長(zhǎng)期研究，研究抗體與gp120結(jié)合的區(qū)域，并確定它們?nèi)绾翁岣呖贵w中和HIV的效果。
      
			

			
        
      
			
      
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