個性化疫苗對某些膠質(zhì)母細胞瘤患者有效
由英國倫敦瑪麗女王大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組開發(fā)了一種新的方法來種植能夠再生硬組織的材料。該材料具有高剛度,硬度和耐酸性,可用于各種牙齒并發(fā)癥,如預(yù)防和治療蛀牙或牙齒敏感性 - 也稱為牙本質(zhì)過敏癥。
牙釉質(zhì)位于牙齒的外側(cè),是身體中最硬的組織,使我們的牙齒能夠在我們的大部分時間內(nèi)發(fā)揮作用,盡管有咬合力,接觸酸性食物和飲料以及極端溫度。這種卓越的表現(xiàn)源于其高度組織化的結(jié)構(gòu)。
然而,與身體的其他組織不同,牙釉質(zhì)一旦失去就不能再生,這會導(dǎo)致疼痛和牙齒脫落。
這些問題影響了全世界50%以上的人口,因此尋找重建牙釉質(zhì)的方法長期以來一直是牙科的主要需求。
DCVax-L是一種針對侵襲性腦癌膠質(zhì)母細胞瘤的個性化疫苗的多中心臨床試驗,表明患者存活率有所提高。該結(jié)果出現(xiàn)在雜志轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。
個性化疫苗專為個體患者量身定制。
臨床試驗包括331名患者(18-70歲,新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤),并在4個國家的80多個地點進行:美國,加拿大,德國和英國。
患者隨機接受標(biāo)準(zhǔn)治療加上個性化疫苗DCVax-L或標(biāo)準(zhǔn)治療加安慰劑。
該試驗由疫苗生產(chǎn)商Northwest Biotherapeutics Inc.資助。
根據(jù)試驗設(shè)計,疫苗組的患者數(shù)量是安慰劑組的兩倍。
此外,如果他或她的癌癥在初始治療后復(fù)發(fā)或進展,則允許試驗中的任何患者接種疫苗。
因此,幾乎90%的參與者都接受了研究性疫苗。
“DCVax-L對每位患者都是特異性的,”該研究的作者說。
“手術(shù)后盡可能多地去除腫瘤,處理少量腫瘤組織,然后暴露于同一患者自身的免疫細胞,稱為樹突狀細胞。”
“暴露于腫瘤材料基本上訓(xùn)練樹突細胞尋找并摧毀腫瘤細胞。”
“這些訓(xùn)練有素的樹突狀細胞作為注射在手臂中的疫苗返回患者體內(nèi)。”
“需要接種的疫苗相對較少:前三個是相隔幾周; 接下來的三個月相隔幾個月; 然后他們在第一年后每六個月繼續(xù)接種一次疫苗。“
華盛頓大學(xué)和Siteman癌癥中心的共同作者Jian L. Campian博士說:“這種疫苗的副作用非常少,特別是與這種癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療相比,包括手術(shù),放療和化療。”
“大約2%的參與者(7名患者)經(jīng)歷了可能與疫苗有關(guān)的嚴(yán)重不良事件 - 例如腦腫脹或癲癇發(fā)作。”
該試驗正在進行中,以便繼續(xù)研究那些生活超出預(yù)期診斷為膠質(zhì)母細胞瘤的患者。
根據(jù)研究中詳述的分析,試驗中的所有331名患者(包括接種過疫苗的患者)的中位生存期均超過23個月。
100名患者的平均總生存期為40.5個月 - 超過3年 - 被指定為“延長幸存者”。
調(diào)查人員對后一組對疫苗的反應(yīng)特別感興趣,盡管他們還不知道該組中的每個人是否都接受了疫苗,因為該試驗正在進行并且仍然是盲目的。
持續(xù)致盲意味著患者和醫(yī)生都不知道哪些患者正在接種疫苗。
但是,由于研究人員報告說,幾乎90%的參與者在某些時候接種了疫苗,因此延長幸存者獲得疫苗而不是安慰劑的可能性很高。
“考慮到這種癌癥的典型病程,試驗中的整體患者人群看起來比我們通常看到的現(xiàn)有護理標(biāo)準(zhǔn)的壽命更長,并且30%的患者的壽命比我們預(yù)期的要長得多,”Campian博士說過。
“一般來說,患有這種癌癥的患者可以活15至17個月。令人驚訝的是,100名“延長幸存者”似乎沒有與預(yù)后良好相關(guān)的通常特征。我們正在繼續(xù)研究這些患者,以了解他們?yōu)槭裁醋龅眠@么好。“
新的研究表明,新方法可以創(chuàng)造出具有非凡精確度和順序的材料,其外觀和行為類似于牙釉質(zhì)。
“材料科學(xué)的一個主要目標(biāo)是從大自然中學(xué)習(xí),開發(fā)基于分子構(gòu)建模塊精確控制的有用材料,”研究資深作者,瑪麗女王工程與材料科學(xué)學(xué)院的Alvaro Mata教授說。
“關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是利用無序蛋白質(zhì)來控制和指導(dǎo)多種規(guī)模的礦化過程。通過這種方式,我們開發(fā)了一種技術(shù),可以輕松地生長合成材料,在大面積上模擬這種分層組織的結(jié)構(gòu),并具有調(diào)整其屬性的能力。
“能夠控制礦化過程,可以創(chuàng)造出具有模仿牙釉質(zhì)以外的不同硬組織的特性的材料,如骨骼和牙本質(zhì)。”
“這很令人興奮,因為礦化平臺的簡單性和多功能性為治療和再生牙齒組織提供了機會,”瑪麗女王工程與材料科學(xué)學(xué)院的第一作者Sherif Elsharkawy博士補充道。
“例如,我們可以開發(fā)抗酸繃帶,可以滲透,礦化和屏蔽人類牙齒暴露的牙本質(zhì)小管,用于治療牙本質(zhì)過敏癥。”
“該機制基于一種特定的蛋白質(zhì)材料,能夠在多種尺度上觸發(fā)和引導(dǎo)磷灰石納米晶體的生長 - 類似于牙釉質(zhì)在我們體內(nèi)發(fā)展時這些晶體如何生長。這種結(jié)構(gòu)組織對于天然牙釉質(zhì)所表現(xiàn)出的出色物理特性至關(guān)重要。“
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