節(jié)食導(dǎo)致衰老期間的表觀遺傳變化
減少食物消耗可延長(zhǎng)許多生物的壽命,包括靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物。然而,如何實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)背后的生物學(xué)尚未完全理解。馬克斯普朗克老齡生物學(xué)研究所和老齡化研究卓越研究所的研究人員,德國(guó)科隆的CECAD以及劍橋的Babraham研究所現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),在小鼠中,飲食限制會(huì)引發(fā)DNAGenes的表觀遺傳變化,例如對(duì)脂質(zhì)代謝很重要的是關(guān)閉的。因此,飲食限制可以防止所謂的表觀遺傳學(xué)中與年齡相關(guān)的變化的后果。
我們不僅僅是我們的基因組 - 在我們的DNA中,字母(ATGC)的順序,稱(chēng)為堿基。在這個(gè)序列的頂部是另一層控制 - 我們的表觀基因組 - 通過(guò)在我們的DNA中添加或刪除標(biāo)簽并通過(guò)改變我們細(xì)胞核內(nèi)的DNA包裝的過(guò)程,控制哪些基因在不同細(xì)胞類(lèi)型中開(kāi)啟或關(guān)閉。我們的表觀基因組受到包括飲食在內(nèi)的外部因素的影響,使其成為連接飲食限制和長(zhǎng)壽的主要候選者。
研究人員發(fā)現(xiàn),將老鼠的食物攝入量限制在40%,導(dǎo)致壽命延長(zhǎng)30%。他們查看整個(gè)小鼠基因組,分析了響應(yīng)這種飲食限制而發(fā)生的DNA的表觀遺傳變化,這可能解釋了壽命的延長(zhǎng)。他們發(fā)現(xiàn)飲食限制控制基因參與建立一種表觀遺傳變化 - 用小化學(xué)基團(tuán)(稱(chēng)為DNA甲基化)標(biāo)記特定DNA堿基。結(jié)果是通過(guò)飲食限制基本上阻止了與基因組DNA甲基化相關(guān)的年齡相關(guān)變化。
Oliver Hahn,馬克斯普朗克老齡生物學(xué)研究所Partridge小組的博士和研究的主要作者說(shuō):“我們的研究已經(jīng)確定了在衰老過(guò)程中發(fā)生的生理學(xué)上有意義的表觀遺傳變化。膳食限制部分保護(hù)免受年齡誘導(dǎo)的甲基化變化同時(shí)煽動(dòng)脂質(zhì)代謝基因的重編程,這似乎會(huì)導(dǎo)致有益的變化,從而幫助我們的身體更好地發(fā)揮作用“。
除了描述飲食限制對(duì)年齡相關(guān)的DNA甲基化變化的影響外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了飲食限制與參與脂質(zhì)代謝的基因的表觀遺傳抑制之間的聯(lián)系。在生理學(xué)上,由飲食限制引起的脂質(zhì)代謝的重編程保護(hù)生物體免于肝臟中脂肪沉積的年齡相關(guān)性增加和肝臟胰島素抗性的發(fā)展,這是與年齡相關(guān)的2型糖尿病的特征。
Babraham研究所表觀遺傳學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Wolf Reik解釋說(shuō):“這項(xiàng)工作通過(guò)將表觀基因組更直接地與健康老化相關(guān)的脂質(zhì)變化聯(lián)系起來(lái),顯著提高了我們對(duì)衰老和飲食限制的表觀遺傳調(diào)控的理解。未來(lái)的工作可能會(huì)揭示飲食限制會(huì)在基因組中留下長(zhǎng)期的表觀遺傳記憶。“
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