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      檢查微生物組在結(jié)直腸癌治療效果中的作用
      
			
      
				2019-06-25 09:52:47
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      根據(jù)馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家的一項(xiàng)新研究，居住在消化道或腸道微生物群中的細(xì)菌可能在臨??床上對(duì)化療藥物的反應(yīng)能力起著重要作用。Marian Walhout博士及其同事在Cell上發(fā)表的研究表明，當(dāng)一種常見的研究模型，即蛔蟲Caenorhabditis elegan，喂食大腸桿菌時(shí)，這種蠕蟲對(duì)化療藥物氟尿嘧啶的敏感性要高一百倍。 (FUDR)比飼喂不同細(xì)菌的蠕蟲。FUDR是治療結(jié)直腸癌的常用藥物。
      

      檢查微生物組在結(jié)直腸癌治療效果中的作用
      

      長(zhǎng)期以來，癌癥醫(yī)生一直對(duì)兩種患有相同疾病的患者對(duì)同一治療的反應(yīng)有多么不同 - 即使在基因相同的雙胞胎具有相同診斷的情況下也是如此。“兩個(gè)雙胞胎，基因相同，患有結(jié)腸直腸癌，由于它們的微生物組，對(duì)同一治療可能有不同的反應(yīng)，”Walhout博士說，他是生物醫(yī)學(xué)研究的Maroun Semaan主席，系統(tǒng)生物學(xué)項(xiàng)目的聯(lián)合主任和UMMS的分子醫(yī)學(xué)教授。“如果我們能夠了解細(xì)菌如何影響化療的功效或毒性，就不難想象開發(fā)基于益生菌的個(gè)性化藥物可以改善某些癌癥治療的臨床益處。
      

      Walhout及其同事使用了簡(jiǎn)陋的模式生物C. elegans，一種常用于遺傳研究的透明微觀蠕蟲，作為癌癥的相關(guān)因素，用于確定不同細(xì)菌如何增加或抑制癌癥藥物。喂養(yǎng)秀麗隱桿線蟲是大腸桿菌或Comamonas細(xì)菌的獨(dú)家飲食，然后Walhout將這些蠕蟲暴露于不同的化療藥物以評(píng)估表型和基因型的變化。其中一種藥物是抗代謝物FUDR，用于治療結(jié)腸癌。
      

      飼喂大腸桿菌的蠕蟲比飼喂Comamonas的蠕蟲對(duì)FUDR更敏感。根據(jù)FUDR的數(shù)量，這些蠕蟲有死亡的后代或完全無菌。然而，飼喂Comamonas飲食的蠕蟲以相同的劑量產(chǎn)生活的后代。飼喂Comamonas飲食的蠕蟲必須暴露于比飼喂蠕蟲的大腸桿菌高100倍的FUDR，以誘導(dǎo)不育。
      

      為了產(chǎn)生這種效果，細(xì)菌需要存活以便在暴露于FUDR時(shí)主動(dòng)代謝藥物或產(chǎn)生代謝物。“因?yàn)檫@些細(xì)菌已存在于你的微生物組中，”Walhout實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)學(xué)博士/博士候選人Aurian Garcia Gonzalez說，“你口服的任何藥丸或治療都會(huì)暴露于細(xì)菌，藥物的功效可能受到調(diào)節(jié)不同的細(xì)菌。“
      

      然后使用遺傳篩選來確定哪些細(xì)菌基因負(fù)責(zé)增加或降低秀麗隱桿線蟲中的藥物效率。這使得Garcia Gonzalez能夠通過鑒定改善或降低蠕蟲中藥物效力的細(xì)菌突變體來深入了解改善FUDR治療的分子機(jī)制。
      

      “這不是一個(gè)無可爭(zhēng)議地展示治療發(fā)現(xiàn)的模型，但其含義仍然非常有趣，”Walhout說。“利用這種簡(jiǎn)陋的蠕蟲和強(qiáng)大的遺傳工具，我們可以利用益生菌開發(fā)出一種可以最大限度地提高某些化療方案效益的個(gè)性化藥物。
      

      “任何可以喂給蠕蟲的細(xì)菌都可以進(jìn)行測(cè)試，任何具有觀察到的表型的藥物都可以進(jìn)行測(cè)試，”Walhout解釋道。“這為科學(xué)家們提供了一個(gè)巨大的測(cè)試空間，因?yàn)橛袛?shù)以千計(jì)的藥物和細(xì)菌組合可以測(cè)試。”我們希望這項(xiàng)研究能激發(fā)更多人關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域，并探索我們的研究結(jié)果在臨床環(huán)境中的應(yīng)用。未來。”
      
			

			
        
      
			
      
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