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      一種新的核糖體生物發(fā)生調(diào)節(jié)點(diǎn)可治療癌癥和5q綜合征
      
			
      
				2019-06-13 09:22:11
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      加泰羅尼亞腫瘤研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了自由40S核糖體作為合成自身所需遺傳信息的監(jiān)護(hù)人的新角色。這種機(jī)制依賴于游離40S核糖體和RNA結(jié)合蛋白LARP1的復(fù)合物，獨(dú)立于40S核糖體在蛋白質(zhì)合成中的作用，蛋白質(zhì)合成可能作為癌癥治療靶向。此外，他們還與巴塞羅那IDIBAPS的研究人員一起發(fā)現(xiàn)，40S-LARP1復(fù)合物可能是治療5q綜合征的潛在干預(yù)點(diǎn)，5q綜合征是一種罕見(jiàn)的散發(fā)性遺傳疾病，他們證明這種疾病與損失有因果關(guān)系。 LARP1和游離40S核糖體
      

      一種新的核糖體生物發(fā)生調(diào)節(jié)點(diǎn)可治療癌癥和5q綜合征
      

      核糖體是細(xì)胞的蛋白質(zhì)工廠;他們負(fù)責(zé)將信使RNA(mRNA)所記錄的遺傳信息翻譯成蛋白質(zhì)的氨基酸序列。“我們已經(jīng)確定了一種機(jī)制，通過(guò)這種機(jī)制，40S核糖體的子集可以以快速產(chǎn)生新核糖體所需的mRNA形式保存遺傳信息，以及翻譯過(guò)程中所需的輔助因子，”Antonio Gentilella博士解釋說(shuō)，他是第一作者。這項(xiàng)研究和巴塞羅那大學(xué)教授。“通過(guò)保護(hù)這些信息，核糖體確保其自身繁殖的潛力，并根據(jù)需要提供所需的合成代謝能力。”
      

      “只有極少部分的40S核糖體專門(mén)用于這項(xiàng)保護(hù)任務(wù)，”ICO-IDIBELL癌癥代謝實(shí)驗(yàn)室組長(zhǎng)George Thomas博士以及巴塞羅那大學(xué)教授補(bǔ)充道。“它們的設(shè)置方式允許它們?cè)诩?xì)胞發(fā)出信號(hào)時(shí)自我繁殖 - 一種致癌信號(hào)或有絲分裂信號(hào) - 觸發(fā)它們這樣做。知道癌細(xì)胞必須大大增加核糖體機(jī)制的數(shù)量為了增殖，這個(gè)新的核糖體庫(kù)變得非常重要。“
      

      細(xì)胞中的所有蛋白質(zhì)都是由核糖體合成的。這使得它們不僅在正常細(xì)胞生理學(xué)的背景下，而且在癌癥發(fā)展中也是核心。癌細(xì)胞需要生長(zhǎng)并不斷產(chǎn)生生物量，因此他們利用這種機(jī)制這樣做;它是這種疾病的標(biāo)志。因此，目前抑制核糖體生物發(fā)生作為針對(duì)許多癌癥的治療策略。
      

      研究人員已將LARP1鑒定為復(fù)合物的一部分，該復(fù)合物結(jié)合編碼受40S核糖體保護(hù)的核糖體蛋白的mRNA。“現(xiàn)在，我們對(duì)這一過(guò)程有了更深入的了解，這可能成為癌癥治療中重要的致命弱點(diǎn)，”Gentilella博士說(shuō)。“除了目前的治療方法，攻擊40S-LARP1水庫(kù)復(fù)合體將理想地去除這個(gè)負(fù)責(zé)產(chǎn)生新核糖體的mRNA庫(kù)。”
      

      “我們有能夠阻斷核糖體生物合成的藥物，但許多合成代謝mRNA仍然被40S-LARP1復(fù)合物保護(hù);當(dāng)我們停止治療時(shí)，它們可以迅速用于產(chǎn)生新的核糖體，重新啟動(dòng)癌癥。這就是為什么攻擊它復(fù)雜是一種令人興奮的方法;如果我們破壞mRNA的儲(chǔ)庫(kù)，我們就會(huì)避免進(jìn)一步的核糖體生物發(fā)生，“托馬斯博士說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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