冬眠核糖體有助于細(xì)菌存活
在最近幾周發(fā)表的兩篇引人注目的文章中,圣路易斯大學(xué)的科學(xué)家Mee-Ngan F. Yap博士與2009年諾貝爾化學(xué)獎獲得者Ada Yonath在魏茨曼科學(xué)研究所的實驗室合作。斯德哥爾摩大學(xué)的Alexey Amunts在Nature Communications中描述了關(guān)于金黃色葡萄球菌(或金黃色葡萄球菌)冬眠100S核糖體結(jié)構(gòu)的新信息,揭示了它們?nèi)绾侮P(guān)閉蛋白質(zhì)生物合成以保存能量并在壓力條件下生存的秘密。
核糖體將遺傳密碼轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。然而,蛋白質(zhì)合成消耗大量能量,并且在壓力條件下,例如有限的營養(yǎng)物進(jìn)入,抗生素應(yīng)激或宿主定植,一些細(xì)胞可以抑制翻譯過程以節(jié)省能量并幫助存活。在細(xì)菌中,核糖體通過轉(zhuǎn)換為稱為冬眠100S核糖體的無活性形式來實現(xiàn)這一點。
100S復(fù)合體 - 70S復(fù)合體的連體雙胞胎 - 在50多年前首次在細(xì)菌中被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)營養(yǎng)資源稀缺時,Staph的表親大腸桿菌(E. coli)細(xì)菌傾向于形成無活性的100S結(jié)構(gòu),并在新鮮營養(yǎng)源出現(xiàn)后幾分鐘內(nèi)返回活躍的70S結(jié)構(gòu)。另一方面,像Staph這樣的革蘭氏陽性細(xì)菌不斷含有100S結(jié)構(gòu),即使?fàn)I養(yǎng)豐富。
Yap是圣路易斯大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)助理教授,他說,這兩種細(xì)菌冬眠的方式之間存在差異,這表明Staph和其他革蘭氏陽性細(xì)菌在特定物種中形成了冬眠,100S復(fù)合物。辦法。
“在大腸桿菌中,需要兩種蛋白質(zhì)因子,RMF和HPF才能進(jìn)入非活動期,”Yap說。“但是,Staph只需要一種蛋白質(zhì)HPF。
“大腸桿菌RMF和HPF通過將70S復(fù)合物的形狀轉(zhuǎn)化為兩個相容的拼圖而不會直接接觸兩種蛋白質(zhì)因子,將兩個70S結(jié)合在一起。相比之下,Staph HPF通過直接連接兩個副本來固定兩個70S。 HPF。結(jié)果,大腸桿菌100S核糖體“頭對頭”連接,而Staph 100S核糖體“并排”操作。
“100S核糖體的獨特形狀似乎是物種特異性的。當(dāng)我們將HPF敲除并在金黃色葡萄球菌中消除它們時,它們也無法存活并且傳染性較低。”
通過阻礙Staph冬眠階段的形成,科學(xué)家們可能會發(fā)現(xiàn)一種獨特的革蘭氏陽性特異性抗菌治療方法。
“從長遠(yuǎn)來看,我們可以用這種特定種類的方法靶向葡萄球菌或其他革蘭氏陽性細(xì)菌,”Yap說。“這可能使它成為一個很好的藥物目標(biāo)。”
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