腸道細(xì)菌通過(guò)改變果蠅微生物組間接引起癥狀
根據(jù)俄勒岡大學(xué)Tiffani Jones和Karen Guillemin在PLOS Pathogens發(fā)表的一項(xiàng)新研究,CagA是一種由幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì),可以改變生活在果蠅腸道中的微生物群體,導(dǎo)致疾病癥狀。
生活在人體腸道中的微生物通常有助于保持人體健康,但對(duì)這種微生物群落的破壞可以促進(jìn)疾病。具有特定微生物物種的感染可以破壞腸道微生物組,但尚不清楚這種破壞是如何發(fā)生的以及它是否會(huì)促進(jìn)疾病。
在這項(xiàng)新研究中,瓊斯和她的同事使用果蠅果蠅來(lái)檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌感染的影響,幽門(mén)螺桿菌可導(dǎo)致人類(lèi)胃癌。他們假設(shè)與幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)的一種叫做CagA的蛋白質(zhì)破壞果蠅腸道微生物組并導(dǎo)致疾病。
為了驗(yàn)證他們的假設(shè),研究人員通過(guò)遺傳工程改造果蠅,在其腸道中表達(dá)CagA蛋白,而不被幽門(mén)螺旋桿菌感染。這使他們能夠解開(kāi)CagA對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染整體影響的特效。
他們發(fā)現(xiàn)果蠅腸道中的CagA表達(dá)導(dǎo)致腸細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)并促進(jìn)與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。然而,在沒(méi)有微生物的情況下,在表達(dá)CagA的果蠅中沒(méi)有出現(xiàn)這些癥狀,這表明腸道微生物組的重要性。
事實(shí)上,進(jìn)一步的調(diào)查顯示CagA表達(dá)與蒼蠅中腸道微生物組的破壞有關(guān)。暴露于表達(dá)CagA的果蠅在正常果蠅中引起相同的微生物組破壞,這足以引起在遺傳改變的果蠅中看到的過(guò)度細(xì)胞生長(zhǎng)和免疫應(yīng)答的相同癥狀。
總體而言,這些研究結(jié)果表明,CagA可通過(guò)改變腸道微生物組間接引起疾病癥狀。這提高了可能通過(guò)操縱腸道中微生物的平衡來(lái)減輕幽門(mén)螺桿菌感染和可能類(lèi)似功能的其他微生物的有害影響。
“我們的工作首次表明像CagA這樣的細(xì)菌毒力因子可以改變共生微生物群落引起疾病,”作者解釋道。“這項(xiàng)工作還揭示了共生微生物群落可能參與幽門(mén)螺桿菌介導(dǎo)的胃癌的進(jìn)展。”
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