研究顯示細(xì)胞可以捕獲蛋白質(zhì)籠中的病毒以阻止它們的傳播
倫敦弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn),細(xì)胞可以將病毒捕獲到蛋白質(zhì)籠中,阻止它們擴(kuò)散到鄰近細(xì)胞。這項(xiàng)研究將于6月19日發(fā)表在“細(xì)胞生物學(xué)雜志”上,該研究表明,痘苗病毒可以通過(guò)募集額外的蛋白質(zhì)來(lái)解除籠子,并將病毒推出細(xì)胞,從而逃過(guò)這個(gè)陷阱。
在牛痘病毒一般只引起健康成人癥狀輕微,因?yàn)樗敲芮邢嚓P(guān)的天花病毒,它是防天花疫苗的關(guān)鍵組成部分。在牛痘感染期間,病毒在宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制,然后沿著微管細(xì)胞骨架移動(dòng)到質(zhì)膜,從那里它可以釋放到周圍環(huán)境中。一些病毒顆粒保持附著在質(zhì)膜上并導(dǎo)致細(xì)胞的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架組裝成“尾巴”,幫助病毒直接進(jìn)入相鄰細(xì)胞。
Septins是一種細(xì)胞骨架蛋白家族,通過(guò)組裝成細(xì)絲和環(huán)狀結(jié)構(gòu)來(lái)控制各種細(xì)胞過(guò)程。與微管和肌動(dòng)蛋白相比,septins似乎可以抑制牛痘感染,盡管它們影響病毒生命周期的哪個(gè)階段是未知的。
“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),septins通過(guò)在病毒顆粒周圍形成籠狀結(jié)構(gòu)來(lái)抑制痘苗病毒從感染細(xì)胞中的釋放,從而發(fā)揮其抗病毒作用,”弗朗西斯克里克研究所的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)Michael Way解釋說(shuō),他在與弗朗西斯克里克研究所的Julia Pfanzelter和倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的Serge Mostowy合作。
Way和同事發(fā)現(xiàn),septins在到達(dá)質(zhì)膜后很快就會(huì)聚集在新形成的痘苗顆粒周圍。這個(gè)septin籠子可以抑制病毒的釋放并延遲肌動(dòng)蛋白尾部的組裝,從而有助于病毒擴(kuò)散到鄰近細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn),痘苗病毒可以通過(guò)招募其他幾種宿主細(xì)胞蛋白來(lái)打破這種陷阱。這些宿主因子包括稱為發(fā)動(dòng)蛋白的蛋白質(zhì),其與稱為formins的肌動(dòng)蛋白裝配蛋白一起通過(guò)誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白尾部的形成來(lái)置換septin籠。抑制發(fā)動(dòng)蛋白或formins防止痘苗病毒顆粒逃離septin籠。
先前已證明Septins在細(xì)菌病原體如志賀氏菌周圍形成抑制性籠子。“我們的研究代表了第一個(gè)例子,其中septins在病毒傳播過(guò)程中起著重要的抑制作用,”Way說(shuō)。“當(dāng)它們與質(zhì)膜融合時(shí),看到septins是否還抑制其他病毒如皰疹病毒的釋放將會(huì)很有趣。”
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