單個(gè)細(xì)胞中蛋白質(zhì)的誕生和死亡
細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的量隨時(shí)間波動(dòng),這會(huì)影響細(xì)胞的各種功能。細(xì)胞不斷合成和降解蛋白質(zhì),研究表明這種“蹺蹺板”效應(yīng)實(shí)際上影響細(xì)胞的功能。
EPFL的David Suter實(shí)驗(yàn)室與FélixNaef團(tuán)隊(duì)合作,現(xiàn)已開發(fā)出一種新方法,可以區(qū)分蛋白質(zhì)合成的變化與單個(gè)活細(xì)胞中蛋白質(zhì)降解的變化。該方法發(fā)表于Molecular Cell,它使用熒光定時(shí)器結(jié)合脈沖追蹤熒光標(biāo)記,這是一種可以跟蹤隨時(shí)間發(fā)生的細(xì)胞過程的技術(shù)。當(dāng)談到干細(xì)胞時(shí),轉(zhuǎn)錄因子(調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白質(zhì))的不斷變化對(duì)它們分化成成熟細(xì)胞的能力具有重要影響。但尚不清楚蛋白質(zhì)合成和降解如何共同作用來調(diào)節(jié)這些波動(dòng)。
科學(xué)家利用他們的新方法做了兩個(gè)發(fā)現(xiàn)。首先,蛋白質(zhì)合成和降解速率在細(xì)胞周期中發(fā)生顯著變化,其中幾乎一半在有絲分裂期間停止降解。
第二個(gè)發(fā)現(xiàn)是蛋白質(zhì)降解率在各個(gè)細(xì)胞之間差異很大。這種可變性在相似程度上影響所有蛋白質(zhì),表明蛋白酶體活性的波動(dòng) - 蛋白質(zhì)復(fù)合物降解不需要的或受損的蛋白質(zhì)。值得注意的是,這些差異被蛋白質(zhì)合成速率的相應(yīng)變化所抵消,從而使細(xì)胞之間蛋白質(zhì)表達(dá)水平的可變性最小化。
“把它想象成兩個(gè)工廠,”David Suter解釋道。“A廠生產(chǎn)的產(chǎn)品X質(zhì)量很差,這意味著它們很快就會(huì)出現(xiàn)故障.B工廠生產(chǎn)的Y產(chǎn)品質(zhì)量較少,而且產(chǎn)品的使用壽命較長(zhǎng)。”
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