環(huán)丙沙星對(duì)線粒體基因組具有顯著影響 應(yīng)謹(jǐn)慎使用抗生素
抗生素通過拯救患有細(xì)菌或真菌感染的患者挽救了許多生命,但這些有價(jià)值的藥物也有一個(gè)黑暗的一面。與大多數(shù)臨床藥物一樣,許多抗生素也會(huì)對(duì)身體的新陳代謝產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致或多或少的嚴(yán)重癥狀。
其中最著名的成員環(huán)丙沙星的氟喹諾酮類藥物就是這樣一種情況:氟喹諾酮類藥物是一些最常用的廣譜抗菌抗生素,通常用于呼吸道,泌尿或耳部感染。雖然它們通常具有良好的耐受性,但一些接受氟喹諾酮類藥物的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的健康問題,其中包括肌腱斷裂,永久性神經(jīng)損傷或抑郁。這些副作用的原因尚不清楚。
在芬蘭東部大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)表在“核酸研究”上,研究了環(huán)丙沙星對(duì)線粒體的影響,線粒體是我們身體中產(chǎn)生細(xì)胞功能的重要細(xì)胞器。線粒體擁有自己的小環(huán)狀基因組,需要拓?fù)洚悩?gòu)酶進(jìn)行維持。拓?fù)洚悩?gòu)酶通過切割和重新連接DNA序列來調(diào)節(jié)DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)并解開例如基因組的結(jié)和過多的延伸。雖然氟喹諾酮被設(shè)計(jì)用于抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶促旋酶,導(dǎo)致細(xì)菌死亡,但它們也抑制我們自己細(xì)胞的拓?fù)洚悩?gòu)酶2。
“我們注意到拓?fù)洚悩?gòu)酶2在線粒體基因組復(fù)制中尤其重要,因?yàn)樗ㄟ^消除正向扭曲來調(diào)節(jié)這種小DNA分子的纏繞,”東方芬蘭大學(xué)的學(xué)院研究員Steffi Goffart說。
環(huán)丙沙星通過改變mtDNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)來阻止線粒體DNA的正常維持和轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致線粒體能量產(chǎn)生受損并阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。這種對(duì)線粒體DNA的巨大影響可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)大多數(shù)負(fù)面副作用的原因,也是使用氟喹諾酮類抗生素時(shí)非常謹(jǐn)慎的原因。
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