重寫關(guān)于類固醇激素如何進入細胞的教科書
加州大學(xué)河濱分校科學(xué)家的一項發(fā)現(xiàn)可能開辟了控制類固醇激素介導(dǎo)過程的新方法,包括昆蟲的生長和發(fā)育,以及人類的性成熟,免疫和癌癥進展。
研究人員今天在Developmental Cell上發(fā)表了一篇經(jīng)過深入研究的果蠅模型,證明激素蛻皮激素需要一種轉(zhuǎn)運蛋白才能進入細胞。這項工作由UCR昆蟲學(xué)助理教授Naoki Yamanaka領(lǐng)導(dǎo),該大學(xué)是綜合基因組生物學(xué)研究所的成員。
由內(nèi)分泌系統(tǒng)的腺體產(chǎn)生的類固醇激素必須進入細胞以發(fā)揮其生物學(xué)作用。幾十年來,科學(xué)家們一致認為,這些化學(xué)物質(zhì)在細胞膜上自由滑動,沒有細胞轉(zhuǎn)運蛋白的幫助。Yamanaka的論文挑戰(zhàn)了這一點,描述了類固醇激素通過其進入細胞的確定通道。
當(dāng)昆蟲從其生命周期的一個階段移動到下一個階段時,研究的昆蟲激素蛻皮激素激活變態(tài)和蛻皮所需的基因。由于動物發(fā)育是一個精確的過程,Yamanaka假設(shè)可能會調(diào)節(jié)所需激素的攝入量。
“盡管迄今為止所有類固醇激素的簡單擴散模型都很突出,但從生理學(xué)的角度來看,細胞調(diào)節(jié)蛻皮激素攝取以更好地控制其濃度似乎是合乎邏輯的,”他說。
研究人員使用兩個獨立的遺傳屏幕確定了一個潛在的看門人 - 一個名為Ecdysone Importer(EcI)的轉(zhuǎn)運者。然后,他們使用CRISPR-Cas9基因編輯工具制作沒有這種轉(zhuǎn)運蛋白的果蠅,這完全阻止了它們的發(fā)育。
在國立衛(wèi)生研究院(NIH)提供的230萬美元贈款的支持下,Yamanaka現(xiàn)在將研究蚊子中的相同運輸途徑,希望開發(fā)抑制類固醇激素進入細胞的化學(xué)物質(zhì),作為一種新的害蟲防治方式。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),全世界蚊子傳播的疾病每年導(dǎo)致數(shù)百萬人死亡,僅瘧疾導(dǎo)致超過40萬人死亡。
在由分子,細胞和系統(tǒng)生物學(xué)助理教授Sachiko Haga-Yamanaka領(lǐng)導(dǎo)的合作中,UCR團隊也在尋找人類工作中的類似轉(zhuǎn)運者,這項工作由WM Keck基金會撥款100萬美元資助。
“如果在人類中發(fā)現(xiàn)這些轉(zhuǎn)運蛋白,它將代表內(nèi)分泌學(xué)的范式轉(zhuǎn)變,”Yamanaka說。“這也將開啟令人興奮的可能性,開發(fā)化學(xué)試劑,操縱類固醇激素進入細胞,不僅在昆蟲中,而且在人類中。這可能導(dǎo)致操縱各種類固醇相關(guān)過程的新方法,從免疫反應(yīng)到癌癥進展。“
該論文的標(biāo)題是“果蠅中的類固醇激素攝取需要膜轉(zhuǎn)運蛋白”。
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