學生通過遺傳工程改造大腸桿菌進行皮膚病治療
角蛋白是一種天然存在的蛋白質,它將皮膚細胞彼此固定,并在形成表皮中起著至關重要的作用。但有時可能會有太多好事。皮膚中過量角蛋白的累積可導致毛發(fā)角化病,一種以小腫塊和紅腫為特征的良性病癥,以及觸發(fā)粗糙,鱗片狀斑塊并可發(fā)展成皮膚癌的光化性角化病。治療這兩種疾病,從硫磺肥到酸洗,再到手術,都是令人不愉快的,侵入性的,并且對許多患者來說是無效的。
根據(jù)哈佛大學約翰·保爾森工程與應用科學學院的一組學生的說法,更好的治療方法可能源于不太可能的大腸桿菌來源。這些學生是學校國際基因工程機械(iGEM)團隊的成員,他們通過基因工程細菌分泌酶,這些酶可以針對皮膚中角蛋白的累積。
“目前大多數(shù)針對角化病和光化性角化病的治療方法包括切斷病情,冷凍或用酸燒掉它們,它們對人體都有很大的侵襲作用。我們已經提出了一種治療自然的方法。痛苦,“21歲的Aaron Hodges,生物醫(yī)學工程集中器。“我們希望開發(fā)一種對患者更舒適的治療方法。”
該團隊由化學和生物工程副教授Neel Joshi建議,使用了一種來自真菌的基因,這些基因可以編碼分解角蛋白所需的三種不同的酶。他們將真菌基因整合到質粒中 - 一條DNA的短鏈 - 它們被插入到大腸桿菌中,這些細菌經過工程改造,通過其外部雙膜分泌酶。
他們將細菌懸浮在藻酸鹽凝膠中,調整溶液中營養(yǎng)素和催化劑的含量,使細菌隨時間分泌出適量的酶。他們的目標是使用這種凝膠為患者制作局部貼劑。
生物工程濃縮器生物工程學院的生物工程專家納森•夏普(Nathan Sharp)表示,“隨著時間的推移,貼上一種能夠分泌治療藥物的補丁,與酸性摩擦或其他必須每天多次使用的治療方法相比具有重大優(yōu)勢。” “減少患者實際使用補救措施的次數(shù)已被證明可以提高患者的依從性。”
開發(fā)理想的藻酸鹽凝膠成分是學生面臨的一項重大挑戰(zhàn)。另一種來自分子克隆過程,稱為Gibson組裝。
“一般來說,克隆只是一個非常挑剔的過程,所以這是一個很多的試驗和錯誤,當你在一個時間期限內工作時,這不是最好的系統(tǒng),”夏普說。“有時它不起作用,你不太清楚為什么。你可以做出有根據(jù)的猜測并嘗試糾正它,但這有時是你能做到的最好的。”
耐心和協(xié)作幫助團隊度過了這些挑戰(zhàn),現(xiàn)代科學集中的AB '20的Tajrean Rahman說道。當他們今年夏天開始研究該項目時,團隊成員幾乎沒有濕實驗室經驗,但他們共同努力開發(fā)關鍵技能。
在實驗室漫長的白天和黑夜中,團隊的動力是他們與社區(qū)的聯(lián)系。他們采訪了一些患有皮膚病的患者和經常治療這些疾病的醫(yī)生。
拉赫曼說:“我非常感謝能夠與受這些疾病影響的人們進行接觸和交談。” “很多人說我們的治療方法會對他們的生活方式產生積極的影響,對他們來說非常有意義,所以這對我們的成功是一個非常有益的衡量標準。”
雖然患者準備好的局部貼片可能還需要很多年,但拉赫曼對該團隊的概念證明感到自豪。
他們的工作也可以應用于其他領域。例如,農業(yè)廢棄物中的豬鬃和羽毛通常含有必須分解的過量角蛋白,夏普說。
“我們正在揭示一個應該進行更多研究的研究領域,因為有很多潛在的應用,”霍奇斯說。“隨著對這一特定領域的更多研究,這些治療方法可以真正幫助人們。”
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