華人學(xué)者發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌新靶標(biāo)
結(jié)腸癌是美國第三大常見癌癥和第二大癌癥相關(guān)死亡的原因,因此急需發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞靶點(diǎn)用于支持藥物開發(fā)。近日來自馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校的研究人員使用一種代謝組學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)氧化偶氮甲烷(AOM)/右旋糖酐硫酸酯鈉(DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸癌小鼠血漿和結(jié)腸中的環(huán)氧脂肪酸(EpFA)的含量都升高了,EpFA是由細(xì)胞色素P450 (CYP)單加氧酶產(chǎn)生的類二十烷代謝產(chǎn)物,相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cancer Research》上,題目為“Targeted metabolomics identifies the cytochrome P450 monooxygenase eicosanoid pathway as a novel therapeutic target of colon tumorigenesis”。
CYP單加氧酶在結(jié)腸腫瘤組織和結(jié)腸癌細(xì)胞中高表達(dá)。通過藥物抑制或者遺傳學(xué)清除CYP單加氧酶可以抑制AOM/DSS誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)產(chǎn)生結(jié)腸腫瘤。此外,利用12,13-環(huán)氧十八烯酸(CYP單加氧酶代謝亞油酸產(chǎn)生的代謝物)處理細(xì)胞會(huì)增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及JNK磷酸化,還會(huì)加劇小鼠體內(nèi)AOM/DSS誘導(dǎo)的腫瘤的產(chǎn)生。
這些數(shù)據(jù)表明過去不受重視的CYP單加氧酶信號(hào)通路被結(jié)腸癌上調(diào),導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生發(fā)展,也將是預(yù)防或者治療結(jié)腸癌的潛在治療靶標(biāo)。
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