常用抗生素的組合可以消除多重耐藥的大腸桿菌

來自DTU的科學家發(fā)現(xiàn)，兩種常見抗生素的組合可以消除導致尿路感染的多重耐藥大腸桿菌; 這種聯(lián)合治療可以成為抵抗抗生素耐藥性的有效措施丹麥的一組科學家正試圖在抗生素耐藥性的斗爭中領先一步。今天，許多引起疾病的細菌獲得抗性基因，這使得抗生素治療無效。特別是，編碼擴展光譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)的一種基因CTX-M-15可導致導致尿路感染的大腸桿菌的抗性。

DTU的研究小組已經(jīng)證明，兩種常見抗生素(mecillinam和頭孢噻肟)的混合物可以使這些特異性多重耐藥大腸桿菌(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，ESBL)再次對治療敏感。對mecillinam或頭孢噻肟的耐藥性的發(fā)展導致對另一種藥物同時敏感 - 這種現(xiàn)象稱為側(cè)枝敏感性。該研究發(fā)表在Nature Communications上。

CTX-M-15基因在全球廣泛分布，限制了醫(yī)生有效治療尿路感染的能力。“我們需要采取預防措施以避免抵抗，因為很可能在某些時候發(fā)生這種突變。通過同時給予mecillinam和頭孢噻肟，CTX-M-15突變的作用就像一個開關，并且細菌對治療再次變得敏感，“丹麥技術大學(DTU)Novo Nordisk基金會生物可持續(xù)性中心(DTU Biosustain)博士生Carola Rosenkilde說。

使用mecillinam和頭孢噻肟作為藥物組合的另一個優(yōu)點是兩種藥物都可以口服給藥 - 作為藥丸。因此，醫(yī)生可以使用這兩種已經(jīng)批準的藥物來治療多藥耐藥的大腸桿菌(ESBL)感染。

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，估計有50%的女性報告說她們的生命中某些時候曾患有尿路感染。因此，這一新發(fā)現(xiàn)可能與治療這種感染非常相關。此外，新的抗生素在市場上相當罕見，迫使醫(yī)生尋找現(xiàn)有藥物的新用途。

該開關僅適用于這種特定的ESBL 大腸桿菌菌株。因此，了解致病細菌的概況以選擇正確的組合策略至關重要。

DTU Biosustain教授Morten Sommer說：“這樣可以對來自臨床患者的樣本進行測序，并根據(jù)測試中的突變情況定制抗生素治療。”

在這項新的研究中，研究人員使用自適應實驗室進化結(jié)合隨機誘變方法來尋找對美西林和頭孢噻肟具有抗性的大腸桿菌突變體。使用這種方法，他們可以模擬實驗室中的自然進化過程。研究小組研究了CTX-M-15β-內(nèi)酰胺酶基因，該基因在自然界中具有高度可轉(zhuǎn)移性，因此在致病細菌之間傳播的風險很高。

結(jié)果顯示，已經(jīng)對mecillinam產(chǎn)生抗性的細菌現(xiàn)在對頭孢噻肟藥物敏感。與此同時，對頭孢噻肟具有抗性的細菌現(xiàn)在對mecillinam敏感。

“結(jié)果很有意思，因為我們發(fā)現(xiàn)細菌根本無法在兩種藥物中存活。而且，只有一個突變的同一基因顯示出這種轉(zhuǎn)換功能。通常，你會發(fā)現(xiàn)多個抗性基因中的多個突變，控制著不同的機制，” Carola Rosenkilde說。

因此，這種概念驗證方法將允許其他人研究其他抗性基因以找到具有側(cè)枝敏感性的新藥物組合。這有望延長今天抗生素耐藥性的快速發(fā)展。

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