來自200多萬個(gè)體的遺傳數(shù)據(jù)的全基因組薈萃分析結(jié)果將102個(gè)遺傳變異和269個(gè)基因與抑郁聯(lián)系起來，并發(fā)現(xiàn)精神疾病與許多行為特征之間存在關(guān)聯(lián)。由愛丁堡大學(xué)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表示，他們的研究結(jié)果為抑郁癥的遺傳基礎(chǔ)提供了新的見解，并可能導(dǎo)致新的治療方法。

“這些研究結(jié)果進(jìn)一步證明抑郁癥部分取決于我們的遺傳學(xué)，”首席研究員，生物精神病學(xué)教授，愛丁堡大學(xué)臨床腦科學(xué)中心高級臨床研究員Andrew McIntosh博士評論說。包括英國，歐洲，美國和澳大利亞科學(xué)家在內(nèi)的國際團(tuán)隊(duì)報(bào)告了自然神經(jīng)科學(xué)的一項(xiàng)研究結(jié)果，該論文題為“ 抑郁癥的全基因組薈萃分析確定了102個(gè)獨(dú)立變異，并突出了前額腦區(qū)域的重要性 “。

作者寫道，抑郁癥是世界范圍內(nèi)殘疾的主要原因，估計(jì)每6人中就有1人會在其一生中患上抑郁癥。他們指出，盡管抑郁癥存在遺傳因素，但抑郁癥是一種多基因性狀，受許多不同的遺傳變異影響，每種遺傳變異只會產(chǎn)生非常小的影響。“因此，為了能夠檢測與抑郁相關(guān)的致病性遺傳變異，需要研究非常多的個(gè)體。”

為了最大限度地?cái)U(kuò)大樣本量，McIntosh等人使用來自807,553個(gè)個(gè)體(246,363個(gè)病例和561,190個(gè)對照)的匿名數(shù)據(jù)對三個(gè)最大的研究資源：英國生物銀行，23andMe進(jìn)行了基因組范圍的抑郁薈萃分析。和精神病學(xué)基因組學(xué)聯(lián)盟。他們的初步分析確定了102個(gè)與抑郁癥獨(dú)立相關(guān)的獨(dú)立遺傳變異體，并在另一個(gè)1,507,153個(gè)體的獨(dú)立樣本中得到驗(yàn)證。

抑郁癥通常與其他疾病同時(shí)發(fā)生，研究結(jié)果表明抑郁癥與其他41種行為和疾病特征之間存在遺傳相關(guān)性，包括精神分裂癥，雙相情感障礙，冠狀動脈疾病，體脂和腰臀比。雖然之前報(bào)道了許多遺傳相關(guān)性，但“觀察到絕經(jīng)年齡的新的遺傳相關(guān)性”，研究小組評論說，“可能表明抑郁癥與早期女性生殖生活事件之間存在共同的遺傳結(jié)構(gòu)。”新的遺傳相關(guān)性也是在抑郁癥和克羅恩病之間觀察，抑郁癥和早年開始吸煙。使用稱為孟德爾隨機(jī)化的統(tǒng)計(jì)方法來評估這些關(guān)系之間的因果關(guān)系，

“有越來越多的證據(jù)表明行為和精神疾病之間存在共同的遺傳成分，”該團(tuán)隊(duì)評論道。“...使用當(dāng)前研究中的薈萃分析結(jié)果，這一概念可通過神經(jīng)質(zhì)，神經(jīng)性厭食癥，注意力缺陷多動障礙(ADHD)，精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁癥的顯著遺傳相關(guān)性得到證實(shí)。”

使用遺傳分析工具M(jìn)AGMA進(jìn)一步進(jìn)行遺傳和基因組分析，確定了269個(gè)推定基因和15個(gè)與抑郁癥相關(guān)的基因組。有趣的是，富集分析和基因集分析也提供了前額腦區(qū)域可能在抑郁癥中發(fā)揮重要作用的證據(jù)。

隨后對藥物基因相互作用數(shù)據(jù)庫中與處方藥相互作用的269個(gè)抑郁癥相關(guān)基因進(jìn)行了評估，確定了57種基因與514種藥物之間的數(shù)百種相互作用。研究人員指出，藥物相互作用的研究結(jié)果表明，許多已有的藥物可以針對抑郁癥的遺傳成分，或者可能提供不可預(yù)測的益處或?qū)加羞@種疾病的人產(chǎn)生不良影響。“此外，我們的工作突出了與抑郁相關(guān)的其他可能的藥物基因，據(jù)我們所知，這些基因目前與抗抑郁治療或情緒相關(guān)的不良反應(yīng)無關(guān)，”他們指出。

“這些研究結(jié)果促進(jìn)了我們對抑郁癥潛在遺傳結(jié)構(gòu)的理解，并為未來的研究提供了新的途徑，”研究人員得出結(jié)論。“這項(xiàng)大型研究是了解遺傳變異如何導(dǎo)致抑郁風(fēng)險(xiǎn)的重要進(jìn)展，Wellcome Trust神經(jīng)科學(xué)與心理健康高級投資組合開發(fā)人員Raliza Stoyanova表示，該組織與醫(yī)學(xué)研究委員會一起為此提供資金。研究。“鑒于目前的治療方法僅適用于需要它們的人的一半，該研究為未來的研究提供了一些有趣的線索 - 例如，參與發(fā)病的生物學(xué)途徑可能與參與應(yīng)答的生物學(xué)途徑不同。治療。”

“這項(xiàng)大型基因研究的強(qiáng)大之處在于，它可以指向大腦中的系統(tǒng)，這增加了我們目前在該領(lǐng)域的有限理解，”Sophie Dix補(bǔ)充說，他沒有參與報(bào)道的工作，但是他是心理健康的研究主任。慈善機(jī)構(gòu)MQ。“這項(xiàng)研究增加了證據(jù)的重要性，即基因是抑郁癥的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素之一，也受到社會環(huán)境和創(chuàng)傷等生活事件的影響。在研究個(gè)性化治療的發(fā)展時(shí)，真正可以看到這一點(diǎn)......我們看到近50年來抑郁癥患者的進(jìn)步很少，現(xiàn)在可用的途徑并不適用于每個(gè)人......通過增加我們對這些的理解系統(tǒng)，以及社會環(huán)境如何影響生物風(fēng)險(xiǎn)因素，

愛丁堡大學(xué)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在邀請?zhí)K格蘭抑郁癥患者參加焦慮和抑郁遺傳鏈接(GLAD)研究。“我們希望通過啟動GLAD研究，我們將能夠更多地了解為什么有些人比其他人的心理健康狀況更危險(xiǎn)，以及我們?nèi)绾卧谖磥砀行У貛椭钟艉徒箲]的人們，”麥金托什解釋道。