埃博拉病毒和蝙蝠之間的軍備競賽已經(jīng)發(fā)生了數(shù)百萬年
根據(jù)阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院,科羅拉多大學(xué)博爾德分校(CU-Boulder)的研究人員和研究人員所做的一項(xiàng)研究,埃博拉病毒和蝙蝠一直在為至少2500萬年前開始的分子生存而戰(zhàn)。美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所(USAMRIID)今天在線發(fā)表在eLife雜志上。這些發(fā)現(xiàn)揭示了生物學(xué)因素,這些生物因素決定了哪些蝙蝠物種可能在人類暴發(fā)之間攜帶病毒以及蝙蝠如何將病毒傳播給人類。
“我們從之前的研究中了解到埃博拉病毒通過將其表面糖蛋白附著到稱為NPC1 的宿主細(xì)胞受體來感染宿主細(xì)胞,”研究聯(lián)合負(fù)責(zé)人Kartik Chandran博士說,他是微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授,哈羅德和Muriel Block愛因斯坦病毒學(xué)系學(xué)者。“在這里,我們展示了蝙蝠是如何進(jìn)化以抵抗埃博拉病毒感染的,以及這種病毒如何進(jìn)化以克服這種抵抗力。” 其他研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者是Sara Sawyer,博士,CU-Boulder分子,細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授,以及USAMRIID病毒免疫學(xué)分部主任John Dye博士。
當(dāng)人們接觸攜帶埃博拉病毒的野生動物(絲狀病毒家族成員)時,人們開始認(rèn)識到人類中爆發(fā)的埃博拉病毒病。“與艾滋病毒或流感病毒不同,埃博拉病毒在暴發(fā)之間隱藏在一個未知的天然水庫中,”Dye博士說。先前的研究指出某些類型的蝙蝠是可能的病毒庫,但對于埃博拉病毒如何與其假定的水庫宿主相互作用知之甚少。
為了解更多信息,Chandran博士及其同事將四種類型的非洲蝙蝠(其中兩種先前與埃博拉相關(guān))的細(xì)胞暴露于幾種病毒,包括埃博拉病毒。只有一種蝙蝠的細(xì)胞證實(shí)對埃博拉病毒感染有抵抗力:非洲稻草色果蝠,它通常在西非獵食叢林肉并長距離遷徙。
“我們將這種抗性定位于該蝙蝠NPC1基因的單個氨基酸變化,”Chandran博士說。“這種微小的變化阻止了埃博拉與NPC1受體的結(jié)合。” 因此,非洲稻草色水果蝙蝠 - 在最近的西非流行病中被懷疑為埃博拉病毒庫 - 可能無罪。
但那只是故事的一半。研究人員表明,埃博拉表面糖蛋白的單一氨基酸變化可以克服非洲稻草色果蝠細(xì)胞對感染的抵抗力。這些發(fā)現(xiàn)暗示了一種方式,即絲狀病毒可以進(jìn)化以更好地感染具有不太理想的受體的宿主。“在這種類型的蝙蝠細(xì)胞中,埃博拉病毒似乎存在較低的障礙,”Sawyer博士說。“人們不禁要問,為什么沒有發(fā)生這種情況。”
有趣的是,一些非埃博拉病毒能夠感染所有測試類型的蝙蝠細(xì)胞,包括非洲稻草色果蝠。“這些病毒已經(jīng)發(fā)生氨基酸變化,使突變的埃博拉病毒感染了稻草色的果蝠細(xì)胞,因此他們沒有任何問題與不同的NPC1受體結(jié)合,”Chandran博士說。作者提出,某些絲狀病毒的糖蛋白序列中的這種遺傳變化可能已經(jīng)進(jìn)化以抵消其蝙蝠宿主的NPC1序列的變化。
研究小組隨后對13種蝙蝠物種中的NPC1進(jìn)行了遺傳分析。他們發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒附著的NPC1受體部分在蝙蝠中迅速發(fā)展 - 比人類和其他靈長類動物更快。研究人員總結(jié)說,這種快速發(fā)展很可能是由蝙蝠和絲狀病毒之間的長期共同進(jìn)化“軍備競賽”驅(qū)動的。多久?“我們發(fā)現(xiàn),一種來自絲狀病毒的基因片段至少在2500萬年前就進(jìn)入了一些蝙蝠基因組,”Chandran博士說。這幾乎是蝙蝠被認(rèn)為暴露于絲狀病毒的時間的兩倍。
“確定埃博拉病毒的潛在動物宿主將為未來的公共衛(wèi)生預(yù)防和應(yīng)對計(jì)劃提供重要指南,”Dye博士說。
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