細(xì)胞在分裂結(jié)束時(shí)檢查DNA分離
我們體內(nèi)的細(xì)胞不斷分裂。從胚胎發(fā)育到成年生活,細(xì)胞分裂是組織生長(zhǎng)和更新所必需的。在分裂期間,細(xì)胞必須復(fù)制其遺傳物質(zhì)(或DNA)并確保相同的拷貝傳遞給子細(xì)胞。整個(gè)過程必須完美。如果沒有,下一代細(xì)胞將不具備正常運(yùn)作所必需的遺傳物質(zhì)。它們的作用在細(xì)胞迅速增殖的情況下變得特別相關(guān),如胚胎發(fā)育或腫瘤增殖。
該團(tuán)隊(duì)由曼努埃爾門多薩在基因組調(diào)控中心領(lǐng)導(dǎo),正在研究細(xì)胞分裂; 具體而言,遺傳物質(zhì)分布的時(shí)刻和細(xì)胞分裂成兩部分。在他們之前的工作中,門多薩博士的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)概述了一些協(xié)調(diào)這一過程的機(jī)制?,F(xiàn)在,在Nature Cell Biology上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,他們描述了協(xié)調(diào)細(xì)胞分裂與DNA分離的重要性。
在正常細(xì)胞分裂中,每個(gè)DNA分子被復(fù)制成兩條相同的鏈。這些鏈分離并向細(xì)胞的相反極移動(dòng)。然后細(xì)胞的中段或赤道收縮并分裂成兩半,每一半都有一份DNA拷貝。偶爾,由于DNA復(fù)制過程中出現(xiàn)的問題,可能會(huì)在阻礙它們分離的鏈之間產(chǎn)生連接。隨著朝向極點(diǎn)的遷移發(fā)生,這些連接將它們連接在一起,導(dǎo)致我們所知的“DNA橋”或“染色質(zhì)橋”,因?yàn)樗鼈冞B接分裂單元的兩半。DNA橋?qū)?xì)胞構(gòu)成嚴(yán)重威脅; 在分裂期間,細(xì)胞可以切斷它們并破壞傳遞給子細(xì)胞的遺傳信息。這些橋是潛在的遺傳不穩(wěn)定性的來(lái)源,并且經(jīng)常在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。
Mendoza博士小組用酵母細(xì)胞進(jìn)行的研究表明,當(dāng)DNA復(fù)制存在問題時(shí),染色質(zhì)橋發(fā)出一個(gè)報(bào)警信號(hào),暫時(shí)停止細(xì)胞分裂處理。這可以阻止橋梁的斷裂,讓它們有時(shí)間在細(xì)胞正常分裂之前停止分離而不會(huì)斷裂。“我們的研究揭示了這一過程的新亮點(diǎn),揭示了我們稱之為NoCut的信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)于在復(fù)制存在問題時(shí)防止DNA損傷非常重要,”Mendoza博士說(shuō)。“我們還發(fā)現(xiàn)某些類型的染色質(zhì)橋不是由復(fù)制問題引起的,它們不會(huì)產(chǎn)生任何警報(bào)信號(hào)。理解為什么細(xì)胞檢測(cè)到某些DNA分離缺陷而非其他缺陷可能對(duì)預(yù)防基因組損傷非常重要研究人員總結(jié)說(shuō),在不同的人類病癥中,例如癌癥。
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