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      確定了阻斷參與免疫應(yīng)答的膜受體的分子機(jī)制
      
			
      
				2019-01-11 11:09:29
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      目前正在開發(fā)的近70%的藥物靶向膜受體。這些受體位于細(xì)胞外，在將信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)部方面起著決定性作用。這就是為什么為了能夠推進(jìn)更具體和更有效的藥物的開發(fā)，需要破解調(diào)節(jié)這些受體活性的分子機(jī)制。Biofisika研究所(UPV / EHU-CSIC)Xabier Contreras的Ikerbasque研究員參與的一項(xiàng)研究在揭示受體如何與膜的脂質(zhì)納米域相互作用時(shí)取得了新的進(jìn)展。這項(xiàng)工作已在著名的期刊“細(xì)胞”上發(fā)表。
      

      確定了阻斷參與免疫應(yīng)答的膜受體的分子機(jī)制
      

      該研究首先將11名兒童的病史作為基礎(chǔ)，這些兒童都患有由分枝桿菌感染引起的疾病。所有被發(fā)現(xiàn)具有相同的表型具有相同的突變，其位于干擾素-γ(IFNGR)受體中，因此該組開始探索導(dǎo)致這種功能障礙的原因。
      

      細(xì)胞的膜可以被比作一個(gè)海洋，主要由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，其中有島海由特定的脂質(zhì)如膽固醇和鞘脂的。膜蛋白位于島上，只能在這些納米域中發(fā)揮作用。
      

      IFNGR受體是這些膜蛋白中的一種，并且可以激活參與多種細(xì)胞過程的基因，包括防御病原體和癌癥。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，形成它的337個(gè)氨基酸鏈中的一個(gè)簡單突變?cè)试S添加糖。這種糖被稱為半乳糖凝集素的細(xì)胞外蛋白質(zhì)家族中的蛋白質(zhì)識(shí)別。當(dāng)該蛋白質(zhì)被添加到受體中時(shí)，受體被從其納米結(jié)構(gòu)域中取出并被捕獲在形成細(xì)胞細(xì)胞骨架的肌動(dòng)蛋白絲中。一旦進(jìn)入其納米結(jié)構(gòu)域，受體就會(huì)被阻塞，不能再傳遞信號(hào)。
      

      “該研究提供了關(guān)于某些脂質(zhì)納米域在IFNGR受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的激活和調(diào)節(jié)中的基本作用的直接證據(jù)。此外，這項(xiàng)工作的結(jié)果強(qiáng)調(diào)需要研究半乳糖凝集素和高度糖基化之間的相互作用。膜受體和與各種先天性疾病的聯(lián)系，“Xabier Contreras指出。該研究還為治療作為IFNGR受體突變攜帶者的患者提供了可能的治療靶點(diǎn)。
      
			

			
        
      
			
      
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