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      研究人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致多種疾病的遺傳錯(cuò)誤的可能來(lái)源
      
			
      
				2019-01-09 10:22:05
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      塔夫茨大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了遺傳錯(cuò)誤發(fā)生的可能解釋，這種遺傳錯(cuò)誤導(dǎo)致了十幾種神經(jīng)肌肉和神經(jīng)退行性疾病，包括亨廷頓病，肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良和脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。這個(gè)錯(cuò)誤發(fā)生在三個(gè)字母的DNA序列拷貝 - 稱為CAG和CTG三聯(lián)體 - 擴(kuò)增并重復(fù)數(shù)百甚至數(shù)千次，破壞了正常的基因序列。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致多種疾病的遺傳錯(cuò)誤的可能來(lái)源
      

      面包酵母中的遺傳分析現(xiàn)在揭示了這些大規(guī)模擴(kuò)張受到修復(fù)DNA斷裂過(guò)程中涉及的基因的控制，導(dǎo)致研究人員推測(cè)在斷裂愈合時(shí)會(huì)發(fā)生擴(kuò)張。貝克酵母，被稱為釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)，經(jīng)常用于科學(xué)研究。
      

      “我們認(rèn)為這些大規(guī)模的重復(fù)擴(kuò)張可以一步到位，”塔夫茨藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院白人家庭生物學(xué)教授，該論文的通訊作者謝爾蓋·米爾金博士說(shuō)。“DNA復(fù)制機(jī)制在這些重復(fù)中停滯，最終導(dǎo)致DNA斷裂的形成。為了治愈這些斷裂，細(xì)胞似乎涉及一種特殊的修復(fù)途徑，稱為斷裂誘導(dǎo)的復(fù)制，它犧牲了DNA合成的保真度。為了快速解決問(wèn)題。結(jié)果，在休息時(shí)間愈合時(shí)可以添加大量的額外重復(fù)。“
      

      以前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了DNA復(fù)制機(jī)制中的某些突變，這些突變導(dǎo)致了小規(guī)模的重復(fù)擴(kuò)增，其中只增加了一些額外的重復(fù)，但直到現(xiàn)在仍然不清楚數(shù)百個(gè)重復(fù)的快速積累的原因。
      

      為了檢測(cè)和分析CAG和CTG重復(fù)序列的大規(guī)模擴(kuò)展，Mirkin和他的同事在酵母中開發(fā)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，觀察到同時(shí)添加了100多個(gè)三聯(lián)體，這是第一個(gè)用于此類系統(tǒng)的三聯(lián)體。這種觀察與人類疾病中發(fā)生的情況類似。
      

      研究進(jìn)行時(shí)，Mirkin實(shí)驗(yàn)室的研究助理教授Jane Kim博士表示，該模型提出了兩個(gè)讓研究人員困惑的問(wèn)題的答案。
      

      “這個(gè)模型不僅解釋了人類疾病中如何增加數(shù)百個(gè)重復(fù)，而且它還可以解釋人類家系中觀察到的擴(kuò)張偏差，”現(xiàn)任加州州立大學(xué)圣馬科斯分校助理教授的金說(shuō)。
      

      作者指出，人類病例擴(kuò)大的時(shí)間尚不清楚，并且是未來(lái)調(diào)查的重要領(lǐng)域。
      
			

			
        
      
			
      
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