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      新的實(shí)驗(yàn)性抗生素顯示出對(duì)MRSA的承諾
      
			
      
				2018-12-16 13:42:56
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      康涅狄格大學(xué)化學(xué)家開(kāi)發(fā)的新型實(shí)驗(yàn)性抗生素成功治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染。成功歸功于他們的策略，這種策略發(fā)現(xiàn)了一個(gè)弱點(diǎn)，并以一種細(xì)菌應(yīng)該遇到的問(wèn)題的方式利用它。
      

      新的實(shí)驗(yàn)性抗生素顯示出對(duì)MRSA的承諾
      

      MRSA病例正在上升，對(duì)常見(jiàn)抗生素的耐藥性也越來(lái)越高。
      

      MRSA，甲氧芐氨嘧啶 - 磺胺甲惡唑的首選治療相對(duì)安全且廉價(jià)。
      

      但甲氧芐氨嘧啶耐藥的MRSA已開(kāi)始在全球范圍內(nèi)傳播。撒哈拉以南非洲地區(qū)高達(dá)30%的感染率不再對(duì)此有所反應(yīng)，歐洲和亞洲也有相當(dāng)多的感染率。
      

      康涅狄格大學(xué)藥物化學(xué)教授丹尼斯賴(lài)特和共同作者一直致力于開(kāi)發(fā)一種藥物，這種藥物對(duì)MRSA的抗病能力更強(qiáng)。
      

      康涅狄格大學(xué)的藥理學(xué)家Michael Nailor博士說(shuō)：“雖然我們當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)對(duì)甲氧芐氨嘧啶的耐藥性一般低于10%，但其他地方的阻力正在攀升。”
      

      “此外，許多易受傷害的患者群體不能服用甲氧芐氨嘧啶 - 磺胺甲惡唑或其他仿制藥，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)引起副作用，需要新藥。”
      

      當(dāng)?shù)貥颖撅@示抗生素耐藥性傳播的速度有多快。收集的9種細(xì)菌菌株中有6種具有甲氧芐氨嘧啶抗性基因，這在美國(guó)從未見(jiàn)過(guò)。
      

      該菌株還對(duì)其他抗生素如紅霉素和四環(huán)素具有不同的抗性。但他們沒(méi)有機(jī)會(huì)反對(duì)團(tuán)隊(duì)中的實(shí)驗(yàn)性抗生素。
      

      “這項(xiàng)工作最令人興奮的方面之一就是我們努力設(shè)計(jì)廣泛作用的抑制劑來(lái)對(duì)抗許多不同的酶形式，這些設(shè)計(jì)證明對(duì)我們從未考慮或以前研究的兩種新酶非常有效，”Prof。賴(lài)特說(shuō)。
      

      研究人員采取的戰(zhàn)略方法是針對(duì)細(xì)菌使用維生素B9。
      

      也稱(chēng)為葉酸，它對(duì)MRSA細(xì)菌和我們一樣至關(guān)重要。阻止其作用，關(guān)閉重要的酶途徑。細(xì)菌死了。
      

      甲氧芐氨嘧啶是目前唯一可用的抗菌抗葉酸劑，并且細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化出不受其影響的不同形式的葉酸酶。
      

      但賴(lài)特教授和他的同事們認(rèn)為他們應(yīng)該能夠制造其他更好的抗葉酸劑。
      

      他們精心分析了它們所反對(duì)的酶的分子結(jié)構(gòu)，以及它與其他分子相互作用以確定其工作的確切方式。
      

      “只有通過(guò)了解它的形式和功能，它們才能填補(bǔ)他們以前從未見(jiàn)過(guò)的酶的版本，”賴(lài)特教授說(shuō)。
      

      憑借他們的知識(shí)，他們?cè)O(shè)計(jì)了新的抗葉酸劑。這些藥物被制作成能夠以這樣的方式結(jié)合酶：如果酶的變化足以逃避它們，它也無(wú)法用維生素B9來(lái)完成它的工作。這有望使細(xì)菌更難以產(chǎn)生抗藥性。
      

      到目前為止，這些藥物對(duì)抗甲氧芐氨嘧啶抗性MRSA菌株的成功預(yù)示著良好的效果。
      

      該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在全國(guó)范圍內(nèi)收集更多的MRSA。
      

      “我們想確定我們?cè)诋?dāng)?shù)豈RSA菌株中發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制是否也存在于美國(guó)其他診所，”共同作者，康涅狄格大學(xué)藥學(xué)副教授Jeffrey Aeschlimann博士說(shuō)。
      

      “我們也可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其他新的抗性機(jī)制。在這兩種情況下，我們將能夠獲得有關(guān)我們的新抗生素如何對(duì)抗MRSA的更有價(jià)值的信息。“
      
			

			
        
      
			
      
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