伯克利即將入學(xué)的新生面臨著是否參加今年秋季基因檢測(cè)計(jì)劃的前所未有的選擇。但是，那些自愿參加有爭(zhēng)議的新測(cè)試的學(xué)生可能會(huì)獲得比他們討價(jià)還價(jià)更多的學(xué)生，如果它出現(xiàn)了導(dǎo)致所謂的“亞洲同花順”的基因缺陷。

該基因具有復(fù)雜的健康影響，超過(guò)了喝了一兩杯酒后的紅臉表面癥狀。根據(jù)多年的研究，如果他們的醛脫氫酶2(ALDH2)基因缺乏，那么即使是社交飲酒者患上致命的食道癌的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

到目前為止，加州大學(xué)伯克利分校關(guān)于基因檢測(cè)的教育計(jì)劃和個(gè)性化醫(yī)療的未來(lái)(稱為“將你的基因帶入Cal”)似乎缺少這方面的知識(shí)。該計(jì)劃為新一類的新生提供了提交面頰拭子樣本的選擇，以便對(duì)三種特定基因的變體進(jìn)行機(jī)密測(cè)試。其中一個(gè)是ALDH2。

“是的，我們有目的地選擇了三種與疾病無(wú)關(guān)的基因，”伯克利生物科學(xué)院院長(zhǎng)Mark Schlissel在接受NPR采訪時(shí)表示。在專門(mén)討論ALDH2時(shí)，他重復(fù)了缺乏疾病關(guān)聯(lián)。

他的陳述困擾著國(guó)家酒精濫用和酒精中毒研究所(NIAAA)人類神經(jīng)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室科長(zhǎng)David Goldman博士。

“他說(shuō)[基因檢測(cè)]只是有一些有趣的社會(huì)并發(fā)癥，但實(shí)際上他完全錯(cuò)了，”高曼說(shuō)。“測(cè)試有兩個(gè)重要的醫(yī)學(xué)意義。”

其中一個(gè)影響涉及食道癌的風(fēng)險(xiǎn)，食道是連接口腔和胃的肌肉管。另一個(gè)涉及易受酒精中毒的影響。

戈德曼指出，許多新來(lái)的伯克利學(xué)生可能已經(jīng)知道他們的亞洲同花順。加州大學(xué)的學(xué)生群體中有大量的亞洲人口，研究表明，大約40%的東亞人經(jīng)歷過(guò)亞洲同花順。

但高盛質(zhì)疑該大學(xué)是否會(huì)正確告知學(xué)生他們的基因檢測(cè)結(jié)果以及他們對(duì)學(xué)生未來(lái)健康的意義。

有關(guān)健康問(wèn)題的信息未出現(xiàn)在伯克利的同意基因檢測(cè)新生的視頻同意書(shū)中。波士頓大學(xué)生物倫理學(xué)家喬治·安納斯(George Annas)表示，如果測(cè)試“不是他們注冊(cè)的”，這可能會(huì)引發(fā)知情同意問(wèn)題。

“幾乎每個(gè)星期，這都比伯克利人所預(yù)料的要復(fù)雜得多，”安納斯談到臉頰拭子時(shí)說(shuō)。“我原則上并不反對(duì)這個(gè)想法，但是如果沒(méi)有全面的背景知識(shí)，將它應(yīng)用于新生班級(jí)似乎為時(shí)過(guò)早。”

酒精如何下降

圍繞ALDH2的健康問(wèn)題源于其在幫助分解肝臟中的酒精中的作用。一種叫做乙醇脫氫酶(ADH)的酶首先將乙醇分解成乙醛 - 一種導(dǎo)致DNA損傷的致癌物質(zhì)和可導(dǎo)致癌癥的突變。

ALDH2的酶將乙醛分解為乙酸，使致癌物質(zhì)無(wú)害。

東亞人后裔，如中國(guó)人，日本人和韓國(guó)人，可以有兩種主要的ALDH2基因變體來(lái)編碼這種酶。一種變體ALDH2 * 1正常發(fā)揮作用，但ALDH2 * 2具有無(wú)活性蛋白質(zhì)，使酶無(wú)效。

遺傳兩份ALDH2 * 2的人患有亞洲紅暈，惡心和心悸，因?yàn)橐胰┖芸煸谒麄兊捏w內(nèi)積聚(包括在唾液中)。他們對(duì)酒精的直接身體反應(yīng)使他們無(wú)法飲酒，從而降低了他們成為酒鬼的風(fēng)險(xiǎn)。

只有一份ALDH2 * 2的人面臨更多并發(fā)癥。他們經(jīng)歷不太嚴(yán)重的亞洲人沖洗和其他癥狀，因?yàn)樗麄冎挥械退降拿竵?lái)分解乙醛。

較輕的癥狀可以促使單拷貝攜帶者飲用更多 - 這種行為仍會(huì)導(dǎo)致唾液中乙醛的積聚。與雙拷貝攜帶者或具有正常基因的人相比，這可能使他們患食道癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。

NIAAA的分子神經(jīng)生物學(xué)家菲利普布魯克斯說(shuō)：“與能夠完全代謝乙醛的人相比，它會(huì)增加食用同樣飲酒量的食道癌的風(fēng)險(xiǎn)。”

伯克利的在線學(xué)生常見(jiàn)問(wèn)題解答和基因測(cè)試計(jì)劃的視頻同意書(shū)提到了亞洲人的沖洗和惡心癥狀。但他們沒(méi)有描述食道癌風(fēng)險(xiǎn)或酗酒問(wèn)題。

“大多數(shù)擁有這種等位基因[基因變異]的亞洲人沒(méi)有食道癌，所以問(wèn)題是基因與環(huán)境之間的相互作用，”加州大學(xué)伯克利分校的遺傳學(xué)家，“設(shè)計(jì)師之一”的Japser Rine說(shuō)。把你的基因帶到Cal。“

Rine還指出，與疾病的關(guān)聯(lián)并不意味著已發(fā)現(xiàn)直接的因果關(guān)系。但NIAAA的研究人員對(duì)亞洲同花順的強(qiáng)烈癌癥關(guān)聯(lián)毫無(wú)疑問(wèn)。

“這一切的生物化學(xué)及其機(jī)制都有意義，”布魯克斯告訴LiveScience。“從流行病學(xué)和機(jī)械學(xué)的角度來(lái)看，這是一個(gè)非常扎實(shí)的故事。”

冒風(fēng)險(xiǎn)

食管癌是一種相對(duì)罕見(jiàn)且難以檢測(cè)的疾病，是世界上最致命的癌癥之一。僅有16%的美國(guó)患者存活至五年。在積極嘗試篩查食道癌的日本，近32%的患者生活了5年。

日本癌癥的總死亡率為每10萬(wàn)男性15.7人，每年每10萬(wàn)女性2.6人。中國(guó)平均每10萬(wàn)人中有20人死于食道癌，而美國(guó)每10萬(wàn)人中就有5人死亡。

日本和臺(tái)灣的研究顯示，亞洲人群和食道癌患者之間存在強(qiáng)烈的流行病學(xué)聯(lián)系。不同研究的研究人員也發(fā)現(xiàn)了由乙醛引起的DNA損傷或突變的明顯跡象。

布魯克斯說(shuō)：“有些人認(rèn)為同花順是一件令人尷尬的事情。” “我們的觀點(diǎn)是，這不僅僅是令人尷尬。這里存在真正的風(fēng)險(xiǎn)。”

根據(jù)由國(guó)立醫(yī)院組織的醫(yī)生Akira Yokoyama領(lǐng)導(dǎo)的一系列日本研究，每天飲用兩瓶啤酒的單拷貝載體比患有完全活性基因的人發(fā)展食道癌的可能性高6到10倍。日本Kurihama酒精中心。

同樣的研究表明，與非飲酒者相比，每周飲用33種或更多美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)飲料的亞洲人，其發(fā)生食道癌的風(fēng)險(xiǎn)是其89倍。

如果該人成為酗酒者，或者隨著飲酒而吸煙，那么這種風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)惡化。癌癥最常見(jiàn)于55歲以上的成年人，并且比男性更容易折磨男性。

Brooks，Yokoyama，Goldman和其他同事聯(lián)合起來(lái)，敦促醫(yī)生和公眾提高認(rèn)識(shí)，并撰寫(xiě)了一篇論文，該論文去年發(fā)表在“公共科學(xué)圖書(shū)館·醫(yī)學(xué)”雜志上。

什么是治療方法?

如果伯克利有任何跡象 ，那警告還沒(méi)有廣泛傳播。NIAAA研究人員表示，許多人似乎也更關(guān)注亞洲人沖洗的美容效果，而不是健康問(wèn)題。

即興補(bǔ)救措施甚至特定產(chǎn)品比比皆是，據(jù)說(shuō)可以幫助不快樂(lè)的亞洲飲酒者消除他們難看的同花順。NIAAA新陳代謝和健康影響部門(mén)主任Sam Zakhari說(shuō)，不要相信任何一個(gè)。

Zakhari說(shuō)，一些大學(xué)生轉(zhuǎn)向抗組胺藥或抗酸劑以減少亞洲沖洗效應(yīng)，但他們也沒(méi)有分解乙醛，因此食道癌的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。

Zakhari補(bǔ)充道，沒(méi)有現(xiàn)有的產(chǎn)品代表完全治愈，但他指出一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)一種名為Alda-1的分子修復(fù)了有缺陷的ALDH2酶。這一發(fā)現(xiàn)在2010年1月的“ 自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué) ”雜志上有詳細(xì)介紹。

傳播遺傳遺產(chǎn)

NIAA的高盛說(shuō)，ALDH2基因變異，酒精中毒和食道癌之間的復(fù)雜關(guān)系意味著伯克利應(yīng)該特別注意告知學(xué)生他們的測(cè)試結(jié)果。

“它是通過(guò)測(cè)試報(bào)告完成的，還是在他們坐下來(lái)討論家庭酗酒或飲酒習(xí)慣的咨詢環(huán)境中完成的?” 高盛問(wèn)道。

他 建議如何處理這種情況。

結(jié)果證明有一份ALDH2 * 2變種的新生可能會(huì)獲得與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的不同信息或咨詢，而新生的兩份ALDH2 * 2會(huì)阻止過(guò)度飲酒。如果他或她有酗酒的家族史，也可以認(rèn)為單拷貝攜帶者面臨更大的風(fēng)險(xiǎn)。

伯克利在其在線常見(jiàn)問(wèn)題解答和視頻同意書(shū)中確實(shí)不鼓勵(lì)飲酒。

作為伯克利項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之一，Rine拒絕透露9月份基因檢測(cè)項(xiàng)目講座是否會(huì)包含有關(guān)食管癌和酒精中毒問(wèn)題的詳細(xì)信息。他也沒(méi)有評(píng)論細(xì)節(jié)是否應(yīng)該在同意書(shū)和描述該計(jì)劃的常見(jiàn)問(wèn)題網(wǎng)站上。

根據(jù)波士頓大學(xué)生物倫理學(xué)家安娜斯的說(shuō)法，伯克利項(xiàng)目至少應(yīng)該為參與該項(xiàng)目的學(xué)生提供認(rèn)真的遺傳咨詢。

“如果[癌癥風(fēng)險(xiǎn)]存在，那么他們確實(shí)需要更多的重型咨詢，因?yàn)檫@可能是行為改變可能導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)，”Annas在電話采訪中說(shuō)。

Rine證實(shí)，該大學(xué)目前正通過(guò)校園衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)組織免費(fèi)遺傳咨詢，但沒(méi)有預(yù)見(jiàn)到參與計(jì)劃的伯克利學(xué)生對(duì)此類服務(wù)的需求很大。

遺傳咨詢標(biāo)志著該計(jì)劃的早期計(jì)劃發(fā)生了變化，在該計(jì)劃中，對(duì)結(jié)果有疑問(wèn)的學(xué)生將被轉(zhuǎn)介到Rine。

向前進(jìn)

“將你的基因帶到加州”已經(jīng)受到了批評(píng)，無(wú)論是來(lái)自外部生物倫理學(xué)家還是來(lái)自研究遺傳學(xué)與社會(huì)交叉的伯克利教師。相比之下，高盛的挑戰(zhàn)更少基于道德規(guī)范，而更多地基于項(xiàng)目的科學(xué)基礎(chǔ)，并代表國(guó)家衛(wèi)生研究院的研究人員表達(dá)了對(duì)該計(jì)劃的關(guān)注。

Annas認(rèn)為基因測(cè)試計(jì)劃還沒(méi)有為“黃金時(shí)間”做好準(zhǔn)備，即使大學(xué)似乎有意進(jìn)取。他還對(duì)教育福利表示懷疑。

“你可以合理地教一個(gè)新生的唯一教訓(xùn)就是遺傳學(xué)非常復(fù)雜，而且我們知之甚少，”安納斯說(shuō)。

但對(duì)于醫(yī)生和神經(jīng)遺傳學(xué)研究員戈德曼而言，似乎令人難以置信的是伯克利計(jì)劃未能納入關(guān)于ALDH2變體及其相關(guān)健康問(wèn)題的知識(shí)。

“當(dāng)我們進(jìn)行測(cè)試的人似乎對(duì)測(cè)試的含義一無(wú)所知時(shí)，我當(dāng)然不會(huì)看到它的教育價(jià)值，”高曼說(shuō)。

Rine表示，該計(jì)劃所獲得的關(guān)注程度“不成比例”，而且“不是研究項(xiàng)目”。他補(bǔ)充說(shuō)，歡迎高盛為學(xué)生提交教育材料。