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      在小鼠和人類中鑒定的基因可以為新的鎮(zhèn)痛藥提供靶標(biāo)
      
			
      
				2018-11-30 15:52:58
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      一個(gè)國(guó)際研究小組已經(jīng)確定了一種確定慢性疼痛敏感性的基因，為開(kāi)發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥開(kāi)辟了新的途徑1。
      

      蒙特利爾麥吉爾大學(xué)的Jeffrey Mogil及其同事研究了25種不同的小鼠品系，以檢查背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的全基因組表達(dá)水平，并鑒定與機(jī)械壓力超敏反應(yīng)相關(guān)的基因，這是慢性疼痛的主要癥狀之一。
      

      他們鑒定了Chrna6基因，該基因編碼煙堿乙酰膽堿受體(nAchR)的α6亞基，并在疼痛感應(yīng)DRG細(xì)胞的子集中表達(dá)。
      

      在小鼠和人類中鑒定的基因可以為新的鎮(zhèn)痛藥提供靶標(biāo)
      

      缺乏該基因的小鼠對(duì)機(jī)械壓力過(guò)敏，而過(guò)表達(dá)該基因的小鼠對(duì)其敏感性較低。激活nAchRs的尼古丁的鎮(zhèn)痛作用在缺乏該基因的小鼠中也被廢除。
      

      進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)損傷后機(jī)械敏感性的增加伴隨著Chrna6表達(dá)的降低，并且含有α6亞基的煙堿受體通常通過(guò)抑制也被DRG細(xì)胞表達(dá)的P2X2和P2X3疼痛受體來(lái)確定這種敏感性。
      

      最后，研究人員對(duì)249名患有慢性疼痛的患者進(jìn)行了基因分型，發(fā)現(xiàn)攜帶兩份CHRNA6的少數(shù)患者報(bào)告的疼痛水平明顯高于僅患有一種患者的疼痛水平。
      

      “這表明，煙堿鎮(zhèn)痛藥的理想目標(biāo)是針對(duì)未穿過(guò)血腦屏障的α6的藥物，”莫吉爾說(shuō)，“所以希望其他人能跟進(jìn)這些研究結(jié)果。”
      
			

			
        
      
			
      
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