蛋白質(zhì)為遷移的神經(jīng)纖維提供了幫助

對(duì)新發(fā)現(xiàn)的基因突變的研究有助于澄清一些指導(dǎo)胚胎大腦中神經(jīng)纖維發(fā)育的分子過(guò)程。

包括埃及，沙特阿拉伯和卡塔爾等機(jī)構(gòu)在內(nèi)的一個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了三個(gè)近親家庭的突變，導(dǎo)致了一種獨(dú)特形式的鞘細(xì)胞病。在這種情況下，大腦的外層不能折疊，使其具有通常的花椰菜形狀。患有pachygyria的人的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知發(fā)育不良，癲癇發(fā)作和嚴(yán)重的智力障礙。

加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的Joseph Gleeson及其同事發(fā)現(xiàn)，受影響的家庭成員在CTNNA2基因的兩個(gè)拷貝中都有突變，每個(gè)拷貝來(lái)自一個(gè)親本。

該突變導(dǎo)致稱為α-N-連環(huán)蛋白的蛋白質(zhì)的畸形。進(jìn)一步的研究表明，這種畸形影響了神經(jīng)纖維從發(fā)育中的大腦起點(diǎn)到最終目的地的過(guò)程，這個(gè)過(guò)程稱為神經(jīng)元遷移。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在健康的大腦中，α-N-catenin與神經(jīng)纖維中的細(xì)絲形成蛋白結(jié)合，稱為肌動(dòng)蛋白，它通過(guò)響應(yīng)細(xì)胞外線索負(fù)責(zé)引導(dǎo)神經(jīng)纖維微管。這種結(jié)合阻止另一種稱為ARP2 / 3的蛋白質(zhì)復(fù)合物與肌動(dòng)蛋白結(jié)合。當(dāng)由于CTNNA2突變導(dǎo)致α-N-連環(huán)蛋白畸形時(shí)，過(guò)量的ARP2 / 3與肌動(dòng)蛋白結(jié)合，最終損害神經(jīng)細(xì)胞投射的生長(zhǎng)和穩(wěn)定性。

“我們的研究結(jié)果表明，α-N-連環(huán)蛋白突變可能通過(guò)抑制Arp2 / 3介導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白分支引起膿毒癥，這是了解神經(jīng)元在神經(jīng)元發(fā)育過(guò)程中如何調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的重要的第一步，”Ashleigh Schaffer說(shuō)，他是第一作者。研究。該團(tuán)隊(duì)有興趣進(jìn)一步探索具有癲癇，自閉癥和精神分裂癥的基因的單拷貝突變的人們的這種聯(lián)系。

未參與該研究的沙特阿拉伯費(fèi)薩爾國(guó)王?？漆t(yī)院和研究中心的遺傳學(xué)家Fowzan Alkuraya說(shuō)：“這在預(yù)防方面帶來(lái)了直接的轉(zhuǎn)化益處，不僅對(duì)研究家庭，而且對(duì)全世界的任何患者都有益。在這個(gè)新發(fā)現(xiàn)的疾病基因的兩個(gè)拷貝中攜帶突變。“

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