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      默克旗下PD-L1/TGF-β雙抗M7824獲得CDE獲得國(guó)內(nèi)受理
      
			
      
				2018-11-17 12:27:54
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			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      從國(guó)家食藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心(CDE)了解到，默克旗下PD-L1/TGF-β雙抗M7824獲得CDE受理。M7824兼具PD-1和TGF-β雙靶點(diǎn)，被稱為二代PD-1單抗藥物。目前已有的臨床研究數(shù)據(jù)顯示該藥物較其他抗癌藥物(包括其他PD-(L)1藥物)有著巨大的優(yōu)勢(shì)，因此市場(chǎng)前景很被業(yè)界看好。值得一提的是，剛在我國(guó)上市的Opdivo(O藥)和Keytruda(K藥)在國(guó)內(nèi)上市一個(gè)月的銷售額就分別達(dá)到了1.9億和1.5億元，因此，療效更佳的M7824如果成功上市，必將快速成為腫瘤界的重磅藥物。
      

      

      圖1 截取自CDE官網(wǎng)
      

      1、
      

      免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效率太高!這就是最大的理由。
      

      研究顯示，包括肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤和淋巴瘤等在內(nèi)的眾多癌癥都是通過刺激機(jī)體免疫抑制，從而逃脫免疫監(jiān)視而危害患者。
      

      為此，免疫療法應(yīng)運(yùn)而生，免疫療法的主要原理是通過抗體結(jié)合免疫抑制分子(如大家熟知的CTLA-4和PD-(L)1)?？贵w與這些免疫抑制分子結(jié)合后可使免疫細(xì)胞重新激活，進(jìn)而進(jìn)攻癌細(xì)胞。
      

      問題在于，雖然PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)一些患者的腫瘤治療顯示了優(yōu)秀的療效，但仍然對(duì)很多患者無法顯示療效，失效率太高一直是讓研究人員頭疼的一件事。進(jìn)一步的研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)是導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效的一個(gè)重要原因。
      

      由此，藥物開發(fā)人員嘗試在一代PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上引入TGF-β，由此可以同時(shí)抑制PD-1和TGF-β，二代PD-1(Y-traps)也由此應(yīng)運(yùn)而生。
      

      2、
      

      正如上面所說，二代PD-1--Y-traps這一概念的提出，正是基于研究人員在尋找PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效原因的時(shí)候發(fā)現(xiàn)TGF-β在期間行駛的重要作用。
      

      所謂Y-traps(圖2)，Y代表的是Y形，該類藥物是將靶向抗體(如PD-1)融合到"traps"中，并同時(shí)基于TGF-β受體也設(shè)計(jì)了一個(gè)"traps"， 由此屏蔽TGF-β的作用。
      

      

      圖2 新型雙功能免疫治療藥物Y-traps
      

      Y-traps這一概念被提出之后，迅速得到了廣大藥物開發(fā)人員的認(rèn)可，相繼有CTLA-4抗體與TGFβ trap融合藥物、PD-L1抗體與TGFβ trap融合藥物被報(bào)道，并在臨床上得到了療效確認(rèn)。
      

      3、
      

      M7824是德國(guó)默克公司MERK研發(fā)的一種雙功能融合蛋白，由程序性死亡配體1(PD-L1)單克隆抗體融合人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)受體II的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域組成。因此，該藥物可以作用TGFβ和PD-L1兩個(gè)靶點(diǎn)，大地提升藥物的有效率，并降低聯(lián)合用藥的副作用。該藥物的臨床前動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示有效率高達(dá)100%。
      

      在今年(2018年)召開的ASCO年會(huì)，默克公司公布的關(guān)于M7824二線治療非小細(xì)胞肺癌的I期臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)于PD-L1≥80%的強(qiáng)陽性患者來說，M7824的客觀緩解率高達(dá)71.4%，具有巨大的治療應(yīng)用潛力。
      

      小結(jié)
      

      現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示了二代PD-1藥物--M7824在有效率、副作用上較原有檢查點(diǎn)抑制劑均有顯著優(yōu)勢(shì)。我國(guó)腫瘤患者基數(shù)巨大，目前，PD-1藥物Opdivo(O藥)和Keytruda(K藥)已經(jīng)在我國(guó)上市，迅速惠及到了我國(guó)很多腫瘤患者。而M7824作為PD-1加強(qiáng)版，其市場(chǎng)潛力巨大，可以預(yù)知，該藥物一旦在我國(guó)上市，定可迅速奪取我國(guó)腫瘤藥物市場(chǎng)份額。
      
			

			
        
      
			
      
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