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      一個新的拼圖揭示了如何UHRF1調(diào)節(jié)基因活性
      
			
      
				2018-11-14 10:18:51
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			  來源：互聯(lián)網(wǎng)
			
      
		
      
				
		
      
			
      表觀遺傳改變癌癥中經(jīng)常扮演著重要的角色,因為他們導(dǎo)致遺傳物質(zhì)讀錯誤在某些地點?；蚴怯绕渲匾氖悄切┛刂萍?xì)胞的生長和死亡。亥姆霍茲慕尼黑中心的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新的細(xì)節(jié)UHRF1蛋白質(zhì)。UHRF1觸媒作用所需的特定步驟標(biāo)記DNA基因組的表觀遺傳修飾,抑制部分。報道在細(xì)胞分子,這種分子可以作為藥物療法,因為它的目標(biāo)是在癌癥細(xì)胞水平升高。
      

      

      所有的細(xì)胞有相同的基因補充,但執(zhí)行完全不同的功能。這是因為基因閱讀不同取決于類型的細(xì)胞中發(fā)生?；蚧钚哉{(diào)控不僅在DNA序列的水平,而且在表觀遺傳水平由多種化學(xué)修改DNA和組蛋白。“‘包裝’組蛋白在細(xì)胞核的DNA鏈成染色體。但他們也扮演著重要的角色在控制基因的表達(dá),”羅伯特·施耐德教授說研究所所長功能表觀遺傳學(xué)亥姆霍茲慕尼黑中心的(人生)。
      

      與其他蛋白質(zhì)、DNA分子和染色質(zhì)組蛋白形式。這就構(gòu)成了一個化學(xué)方法冷凝遺傳信息的小空間內(nèi)細(xì)胞核。很少有人了解這些監(jiān)管過程的重點研究人生。
      

      UHRF1控制DNA甲基化的關(guān)鍵步驟
      

      然而,研究人員知道,蛋白質(zhì)UHRF1 (ubiquitin-like,包含博士和無名指域)中扮演一個重要的角色在DNA鏈的甲基化。甲基標(biāo)記化學(xué)修改不改變基因編碼的DNA分子,即DNA的堿基序列。然而,他們影響基因的堿基序列編碼的活動。的甲基化DNA分子通常行為抑制基因轉(zhuǎn)錄。
      

      UHRF1控制DNA甲基化通過確保酶高度甲基DNA可以綁定到新成立的染色質(zhì)。來完成這項任務(wù),UHRF1必須先綁定到新成立的染色質(zhì)本身,在第二個步驟中,轉(zhuǎn)移一個泛素分子(一個小蛋白質(zhì)改變其他蛋白質(zhì)的性質(zhì))組蛋白蛋白質(zhì)。為此,UHRF1使用各種蛋白質(zhì)域,地區(qū)特殊的三維結(jié)構(gòu)和功能在同一分子。
      

      “這不是之前所知這是如何工作的,”博士說到Bartke寫道,演練,副主任,負(fù)責(zé)監(jiān)督這項研究。博士和他的同事一起本杰明·福斯特(的博士后研究員款項),他已經(jīng)應(yīng)用各種方法,以揭示這ubiquitin-transfer一步,包括化學(xué)交聯(lián)的分子質(zhì)量光譜研究和使用的染色質(zhì)重組分子改性甲基。“我們發(fā)現(xiàn)一個ubiquitin-like域(UBL)必須出現(xiàn)轉(zhuǎn)移泛素分子,“Bartke寫道說。這是一個特殊的結(jié)構(gòu)元素參與重組UHRF1后綁定到染色質(zhì)。與塞巴斯蒂安Bultmann博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在慕尼黑大學(xué),研究人員也能夠證明所需的UBL域是DNA甲基化的細(xì)胞。
      

      “我們UHRF1的酶機理的分析,將揭示UBL的一個意想不到的功能域,定義了一個新的角色域在DNA甲基化,”科學(xué)家解釋說。因為其他組發(fā)現(xiàn)濃度升高UHRF1在一些癌癥,包括肺癌和大腸癌,蛋白質(zhì),他相信,未來療法適合作為目標(biāo)。
      
			

			
        
      
			
      
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