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      研究確定了潛在的藥物靶點(diǎn)和減輕腦瘧疾的方法
      
			
      
				2020-02-10 11:52:22
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      科學(xué)家已經(jīng)確定了與腦瘧疾發(fā)展有關(guān)的關(guān)鍵分子，腦瘧疾是熱帶疾病的一種致命形式。這項(xiàng)研究確定了潛在的藥物靶標(biāo)，以及緩解這種疾病的途徑，而針對(duì)這種疾病的靶向治療很少。
      

      研究確定了潛在的藥物靶點(diǎn)和減輕腦瘧疾的方法
      

      在對(duì)小鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)EphA2蛋白對(duì)于腦部滲漏(腦部瘧疾的典型癥狀)的發(fā)作很重要。研究小組還證明了用不同的藥物阻斷EphA2可以防止這種危險(xiǎn)癥狀的發(fā)生。根據(jù)研究人員的說(shuō)法，研究結(jié)果表明，類(lèi)似的治療策略可以潛在地預(yù)防人類(lèi)疾病。
      

      進(jìn)步確實(shí)非常重要。迫切需要新的目標(biāo)來(lái)阻止瘧疾中的腦部滲漏，以防止因腦部瘧疾而死亡”。
      

      特蕾西·蘭姆(Tracey Lamb)博士，該研究的高級(jí)作者，猶他大學(xué)衛(wèi)生部病理學(xué)副教授
      

      這項(xiàng)由U U Health的科學(xué)家與喀麥隆的Pasteur du Cameroun中心合作進(jìn)行的研究，在線發(fā)表在PLOS Pathogens雜志上。
      

      每年腦部瘧疾發(fā)作超過(guò)575,000，對(duì)撒哈拉以南非洲的幼兒造成的影響尤其嚴(yán)重。熱帶疾病導(dǎo)致液體從大腦漏出并昏迷，最終導(dǎo)致20%的被感染者死亡。在幸存者中，80%會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期的神經(jīng)發(fā)育癥狀，包括癲癇發(fā)作和精神健康障礙。
      

      血腦屏障的破壞是腦瘧疾發(fā)病機(jī)理中至關(guān)重要的一步，這種疾病使這種疾病致命。顧名思義，血腦屏障由排列在血管中并緊密裝配在一起的細(xì)胞組成，并組裝成路障。半滲透性細(xì)胞壁可防止來(lái)自神經(jīng)系統(tǒng)的液體與血液混合，同時(shí)允許重要的代謝產(chǎn)物通過(guò)。
      

      研究人員注意到EphA2時(shí)，發(fā)現(xiàn)該分子在血腦屏障破裂之前就已被激活。進(jìn)一步的研究表明，EphA2通過(guò)放松細(xì)胞之間的緊密連接，去除使這些細(xì)胞彼此結(jié)合的膠水，從而破壞了血腦屏障。
      

      在確定了關(guān)鍵角色后，科學(xué)家們想知道在感染過(guò)程中阻斷EphA2是否能保護(hù)血腦屏障。用兩種不同的藥物治療感染的小鼠似乎是這種情況。一種藥物是重新開(kāi)發(fā)的抗癌藥物尼洛替尼，它可以抑制包括EphA2在內(nèi)的幾種分子。第二種是工程蛋白，可以特異性阻斷稱為ephrin配體的分子，該分子將與EphA2相互作用并阻止其活化。
      

      根據(jù)該研究的第一作者Thayer Darling博士所說(shuō)，值得注意的是，兩種療法在感染后四天給予有效。不需要在感染之前將其作為預(yù)防劑進(jìn)行管理，而在現(xiàn)實(shí)情況下可能很難做到這一點(diǎn)。
      

      達(dá)林說(shuō)：“通常情況下，只有在兒童已經(jīng)出現(xiàn)瘧疾癥狀時(shí)，他們才會(huì)被帶到診所。” “我們希望靶向EphA2的治療藥物能夠在這些最初癥狀發(fā)作后預(yù)防兒童腦部瘧疾。”
      

      這項(xiàng)工作主要在實(shí)驗(yàn)室小鼠中進(jìn)行，但其他結(jié)果顯示出臨床意義。來(lái)自患有腦瘧疾癥狀的兒童的血液中結(jié)合EphA2的Ephrin蛋白水平升高。在這些兒童中找到標(biāo)記物表明，相同的途徑可在小鼠和人類(lèi)中介導(dǎo)該疾病。
      

      共同作者勞倫斯·阿永(Lawrence Ayong)博士說(shuō)：“了解瘧原蟲(chóng)感染如何導(dǎo)致有害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是在全球范圍內(nèi)遏制與瘧疾有關(guān)的死亡的新治療手段的關(guān)鍵。” “這項(xiàng)研究非常令人興奮，并為今后的研究之道，該研究側(cè)重于調(diào)節(jié)人類(lèi)體內(nèi)這種蛋白質(zhì)的活性，以預(yù)防兒童與瘧疾有關(guān)的死亡。”
      
			

			
        
      
			
      
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