研究可以帶來增加“好”膽固醇的策略
經過幾十年的個人嘗試來確定HDL(高密度脂蛋白)的主要構建模塊的結構,即所謂的“好”膽固醇與心血管疾病的保護相關聯,一個代表美國八個學術機構的研究團隊和澳大利亞就預測模型達成了一致意見。他們的研究“人類載脂蛋白AI在其單體和無脂質狀態(tài)下的共識模型”目前可在線獲得自然結構和分子生物學雜志。
辛辛那提大學醫(yī)學院病理學和檢驗醫(yī)學系教授兼副主席Sean Davidson博士說:“我們很高興能夠對這種蛋白質的外觀有一個強有力的了解。”該研究的通訊作者。
加州大學博士后研究員Davidson和John Melchior博士組織了一個領導脂質結構生物學家的工作小組,以探討脂肪代謝領域的一個基本問題。戴維森說:“我們所有人,包括我自己,都已經在這個問題的邊緣消磨了幾十年。”他補充說,這種蛋白質對用于模擬其他蛋白質結構的典型方法沒有反應。
因此,工作組采用了一種新方法:他們將來自不同實驗室的各種間接實驗技術的數據結合起來,以建立共識模型。這一突破在通常處于友好競爭中的科學家之間進行了一年多的密切合作。“這項研究對我來說是一次獨特的合作體驗。來自美國和澳大利亞各地的人們自由地分享了幾個世紀(或更多)的集體專業(yè)知識和技術,以便對apoA-I結構有一個明確的見解。 “澳大利亞新南威爾士大學的合著者,Kerry Anne-Rye博士說。
第二個因素,低密度脂蛋白(LDL),被稱為“壞”膽固醇,可能是有害的。雖然身體需要一些膽固醇才能發(fā)揮作用,但當LDL水平過高時,脂肪沉積物會在血管中積聚。這導致它們變窄,導致心臟病發(fā)作,中風或其他嚴重的血管問題。人們認為HDL不利于這種積累。
通過1985年獲得諾貝爾獎的工作,LDL的新陳代謝得到了很好的理解。這刺激了一類名為他汀類藥物的藥物的開發(fā),這種藥物可以降低“壞”膽固醇。然而,高密度脂蛋白的生物學更難以捉摸,這使HDL靶向藥物的開發(fā)變得復雜,戴維森說。“我們的工作,結合關鍵細胞蛋白的結構,有助于組裝今年早些時候發(fā)布的HDL,最終為我們提供了工具來提出和測試HDL如何產生的假設。”
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